---
title: "Расстройство аутистического спектра у детей и подростков — комплементарные и интегративны"
tags:
  - детствосдвг
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ"
hub: "[[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]"
---

# Расстройство аутистического спектра у детей и подростков — комплементарные и интегративны


> **Раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Авторы:Лаура Вайсман Хейл, доктор медициныХолли К. Харрис, доктор медицины Редактор раздела:Мэрилин Огастин, доктор медицины Заместитель редактора:Нилуфар Техрани, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ —

Расстройство аутистического спектра (РАС) — это биологически основанное нейроразвивающее расстройство, характеризующееся стойкими нарушениями в социальной коммуникации и взаимодействии, а также ограниченными, повторяющимися моделями поведения, интересов и деятельности.

Взрослые активисты с РАС рассматривают аутизм как личную черту, которая является пожизненной частью идентичности индивида, и предпочитают язык, ориентированный на идентичность (например, «аутичный индивид»), а не «человек с аутизмом». Они также предпочитают термин «аутизм» вместо «расстройства аутистического спектра». Мы уважаем эти точки зрения. В этой теме мы используем термин «расстройство аутистического спектра (РАС)» и выражение «человек-первое» в соответствии с диагностической терминологией и распространённым стилем, используемым в медицинских журналах. Однако клиницисты должны быть чуткими к изменениям в терминологии и уточнять индивидуальные предпочтения при обсуждении с пациентами.

В этой теме будут рассмотрены комплементарные и интегративные терапии для лечения РАС. Связанные темы представлены отдельно:

● (См. «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: поведенческие и образовательные вмешательства».)

● (См.  «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: фармакологические вмешательства».)

● (См. «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: обзор управления и прогноза».)

● (См. «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: оценка и диагностика».)

● (См.  «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: клинические особенности».)

● (См. «Расстройство аутистического спектра (РАС) у детей и подростков: терминология, эпидемиология и патогенез».)

ОПРЕДЕЛЕНИЯ —

Альтернативные терапии — это те, которые используются вместо традиционных [1]. Комплементарные терапии — это те, которые используются вместе с традиционными методами [1]. Интегративная медицина (также называемая интегративным здоровьем) представляет собой сочетание традиционных и комплементарных методов, имеющих некоторые подтверждающие доказательства [1,2]. Некоторые вмешательства, изначально считавшиеся дополнительными, могут стать частью традиционной практики, если появятся научные доказательства в их пользу. (См.  раздел «Интегративная детская медицина», раздел «Терминология».)

Традиционные методы лечения РАС включают поведенческие терапии (например, интенсивную поведенческую терапию, например, прикладной поведенческий анализ). Доказано, что они эффективны в систематических обзорах рандомизированных и наблюдательных исследований и обсуждаются отдельно. (См.  «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: обзор управления и прогноза» и  «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: поведенческие и образовательные вмешательства».)

РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИ РАС —

Комплементарные методы терапии часто применяются у детей с особыми потребностями в здравоохранении. В крупных исследованиях детей с РАС 27–88 процентов семей сообщают, что использовали комплементарные терапии любого типа, а 17–25 процентов — специальные диеты [3-7]. Показатели, как правило, выше у детей с более тяжёлыми формами РАС, у тех, у кого диагностируют в более раннем возрасте, у тех, у кого гиперактивность или раздражительность, а также у тех, у кого есть желудочно-кишечные симптомы, пищевые аллергии или судороги [3,8]. Виды терапий разнообразны (таблица 1). Чаще всего используются витамины, добавки, специальные диеты и практики, связанные с телом (например, массажная терапия, хиропрактика) [2,5].

ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИ РАС —

РАС — это нейроразвивающееся расстройство с неполностью изученной этиологией. Хотя основные симптомы могут улучшаться со временем при соответствующей терапии, известного лекарства нет. Многие родители и опекуны детей с РАС выбирают как традиционные, так и комплементарные терапии в процессе понимания и принятия диагноза. (См. раздел «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: обзор управления и прогноза» и раздел «Расстройство аутистического спектра (РАС) у детей и подростков: терминология, эпидемиология и патогенез», раздел «Патогенез».)

Некоторые родители и опекуны выбирают дополнительные методы терапии из-за предполагаемой низкой эффективности традиционных методов лечения РАС и в надежде найти лечение, в то время как другие используют эти методы наряду с традиционными, желая сделать всё возможное для помощи ребёнку [2,9]. Родители/опекуны могут выбирать дополнительные методы терапии для лечения различных симптомов, включая основные симптомы РАС (например, нарушения социальной коммуникации и взаимодействия, а также ограниченные, повторяющиеся модели поведения, интересов и деятельности), невнимательность, желудочно-кишечные симптомы и нарушения сна; продвигать здоровый образ жизни [10]; или из-за опасений по поводу безопасности или побочных эффектов традиционных аллопатических методов, таких как назначенные лекарства [11]. Некоторые методы лечения проводятся для устранения биологического заболевания, которое родитель/опекун считает способствующим патогенезу РАС, независимо от наличия научных доказательств в поддержку этой гипотезы. Некоторые из этих биологических гипотез предполагают, что развитие РАС связано с [12]:

●Желудочно-кишечные аномалии, такие как дисбиоз (аномалии микрофлоры), приводящие к применению секретина, противогрибковых препаратов, пробиотиков и др. (см. «Секретин» ниже, «Антимикробные агенты » и «Пробиотики » ниже).

●Пищевая чувствительность и аллергии, что приводит к применению специальных диет, таких как безглютеновая и/или безказеиновая диета (см. «Безглютеновая безказеиновая диета» ниже)

●Аутоиммунность, что приводит к применению иммунотерапии (см. «Внутривенный иммуноглобулин » ниже)

●Метаболические нарушения (например, в синтезе глутатиона, сульфатировании, метаболизме фолиев), что побуждает к применению антиоксидантов [13-15] (см. «Сульфорафан» ниже и «Другие вмешательства » ниже)

●Токсичность тяжёлых металлов, особенно ртути, побудила использовать хелационную терапию (см. раздел «Хелация » ниже)

●Нарушения питательных веществ, что приводит к применению пищевых добавок (например, омега-3 жирных кислот, витаминов) (см. ActionHrefPlaceholder38" class="local">ниже 'Омега-3 жирные кислоты', ниже — 'витамин B6 и магний' и 'Другие вмешательства' ниже)

●Воспаление [16] (см. «Сульфорафан» ниже)

КОНСУЛЬТАЦИЯ КЛИНИЦИСТА

Общие принципы — Решения о терапии для детей с РАС должны учитывать клиническую экспертизу, ценности и предпочтения пациентов и родителей/опекунов, а также лучшие доказательства эффективности [2,10,17-20]. Хотя комплементарные терапии часто используются семьями детей с РАС, немногие из них были доказаны как эффективные (или неэффективные) или безопасные в контролируемых исследованиях. Несмотря на отсутствие качественных доказательств, семьи используют такие методы, и некоторые специалисты рекомендуют определённые методы [21].

Важно спрашивать родителей/опекунов детей с РАС конкретно о применении дополнительных терапий; Они могут не предоставлять эту информацию и не осознавать, что эти терапии могут иметь побочные эффекты и возможные взаимодействия с рецептурными препаратами [5,6,22]. Общие рекомендации по консультированию родителей/опекунов, выбирающих дополнительные терапии для своих детей, приводятся отдельно (таблица 2). (См.  раздел «Интегративная детская медицина», раздел «Обсуждение терапий с пациентами/опекунами».)

Оценка доказательств — Клиницисты должны оценивать данные по всем методам лечения, как традиционным, так и комплементарным [2,10]. При оценке достоинств исследования обращайте внимание на однородное определение случая, контроль потенциально смешивающих переменных, последовательную дозировку, соответствующую сравнительную группу, соответствующее слепое измерение (если применимо), валидные показатели исхода и достаточный размер выборки [23]. (См.  «Медицина, основанная на доказательствах».)

Также необходимо учитывать естественную историю РАС, влияние других вмешательств (например, традиционных образовательных или поведенческих вмешательств) и эффект плацебо [23-25]. Пациенты с хроническими заболеваниями с неясной патофизиологией, колебающимися течениями, субъективными симптомами и небольшим количеством эффективных доказанных методов лечения (например, РАС) наиболее уязвимы к эффекту плацебо.

В иерархии доказательств рандомизированные, слепые и плацебо-контролируемые исследования предоставляют доказательства высочайшего качества. Однако часто бывает сложно проводить такие исследования у детей с РАС. Таким образом, большая часть доказательств как традиционных, так и комплементарных терапий получена из когортных исследований, кейс-контрольных исследований и кейс-отчетов. Выбор подходящего показателя исхода — ещё одна задача при оценке вмешательств при РАС с учётом гетерогенности проявлений в спектре аутизма. Инструменты, которые обычно используются для диагностики, могут не показывать постепенного улучшения дефицита кора.

Возможные вреды — Дополнительные терапии могут конкурировать с проверенными методами лечения по времени, усилиям и финансовым ресурсам. Данных о побочных эффектах этих терапий мало информации. Степень риска гиперчувствительности, системной токсичности и/или топической токсичности неизвестна. Пищевые добавки (например, омега-3 жирные кислоты, витамин B6, магний) классифицируются как пищевые продукты, а не как лекарства. Таким образом, они подчиняются различным правилам и контролю качества. Возможное наличие загрязнителей и взаимодействия этих добавок с рецептурными препаратами не были систематически изучены.

Консультирование опекунов — Медицинские работники играют важную роль в помощи родителям и опекунам в оценке информации о дополнительных методах терапии для детей с РАС. Хотя родители и опекуны детей с РАС могут обращаться за такими методами, они также ценят рекомендации своих медицинских работников [11]. Однако пациенты и опекуны часто не сообщают о применении таких методов терапии клиницистам, поэтому важно, чтобы специалисты специально спросили о них. (См.  раздел «Интегративная детская медицина», раздел «Распространенность и обоснование использования».)

Для клиницистов, ухаживающих за детьми с РАС, важно знать о дополнительных методах терапии и предоставлять сбалансированную информацию и рекомендации о потенциальных преимуществах и рисках [26]. Многие родители и опекуны используют более одного метода лечения [27]. При консультировании родителей/опекунов, рассматривающих возможность использования терапий без подтверждающих данных, следует подчеркнуть важность использования только одной новой терапии за раз и сбора объективных данных о результатах.

Здоровый образ жизни — Здоровый образ жизни рекомендуется для детей с РАС, как и для всех детей. Это включает здоровое питание (включая достаточное потребление важных питательных веществ), регулярные физические упражнения, достаточный сон, управление стрессом, социальную поддержку и избегание нейротоксинов [10]. В рандомизированном кроссоверном исследовании семинедельная аэробная велосипедная программа (с использованием стационарных велосипедов с виртуальной реальностью) была связана с улучшением саморегуляции и функционирования класса у 103 детей с нарушениями поведенческого здоровья (включая примерно 40 процентов с РАС) [28].

Приём витамина D для удовлетворения ежедневных потребностей может быть необходим детям с недостаточным потреблением витамина D [29]. Однако доказательств того, что приём витамина D улучшает основные симптомы РАС, отсутствуют [30]. (См.  ниже: «Рекомендации по питанию для малышей, дошкольников и школьников» и  «Недостаток и дефицит витамина D у детей и подростков» и «Неизвестная польза, низкий риск» .)

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ПРЕИМУЩЕСТВАМ И РИСКАМ —

Оценка вмешательств в комплементарной и интегративной медицине при выявлении основных симптомов РАС является активной областью исследований. Однако немногие такие терапии были доказаны эффективными, неэффективными или безопасными в рамках хорошо спроектированных рандомизированных контролируемых исследований (например, достаточный размер выборки и ослепление, использование соответствующих валидированных показателей результатов, адекватная продолжительность). Учитывая неопределённость, врач и родители/опекуны должны взвесить потенциальные преимущества и риски, включая конкуренцию с проверенным лечением за время, усилия и финансовые ресурсы. (См. выше раздел «Возможные вреды ».)

Наши рекомендации в целом соответствуют рекомендациям Американской академии педиатрии [26], Национального института здравоохранения и ухода [31], Шотландских межвузовских руководящих принципов [32] и Технической экспертной группы (крупной мультидисциплинарной группы, включающей экспертов в области психологии, детской педиатрии, детской психиатрии и образования, а также родителей/опекунов детей с РАС) [33].

Нет пользы

Секретин — Мы не рекомендуем использовать секретин детям с РАС. Он не улучшает основные особенности РАС [34].

Секретин — это гормон желудочно-кишечного тракта. Он подавляет подвижность кишечника и выделяет желудочную кислоту, а также стимулирует секрецию поджелудочной жидкости и бикарбоната. Использование секретина как потенциальной терапии для детей с РАС основано на гипотезе о том, что аутизм связан с желудочно-кишечными нарушениями [35]. Однако доказательств в поддержку этой гипотезы мало [36]. Систематический обзор 2012 года, включавший 16 рандомизированных контролируемых исследований с участием >900 детей, не выявил доказательств того, что секретин улучшает основные черты аутизма [34]. Серьёзных побочных эффектов не зафиксировалось. (См.  раздел «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: фармакологические вмешательства», раздел «Проблемы с желудочно-кишечным трактом».)

Фасилитированное общение — Мы не рекомендуем фасилированное общение как способ общения с детьми с РАС.

Фасилитированная коммуникация — это техника, при которой фасилитатор физически направляет руку невербального ребёнка при использовании выходного устройства (например, клавиатуры, мыши) для общения [37]. Обзоры опубликованных исследований фасилитированной коммуникации не выявили доказательств в пользу её применения для людей с нарушениями коммуникации [32,38]. Контролируемые исследования показали, что информацию предоставлял не ребёнок, а фасилитатор [39].

Фасилитированное общение следует отличать от дополняющей коммуникации — устоявшегося метода невербального общения, при котором используются ручные жестовые сигналы, обмен изображениями, переключатели или устройства голосового вывода без помощи фасилитатора. Дополнительная коммуникация является подходящим вмешательством у некоторых детей с РАС и обсуждается отдельно. (См.  раздел «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: поведенческие и образовательные вмешательства», раздел «Коммуникационные вмешательства».)

Возможная польза, потенциальный риск

Безглютеновая безказеиновая диета — Мы не рекомендуем безглютеновую (GFCF) диету для детей с РАС, если нет признаков целиакии или истинной чувствительности к глютену. Доказательства эффективности ограничены и слабы [40]; строгое соблюдение диеты сложно и может быть связано с дефицитом питательных веществ (например, кальция, витамина D, аминокислот), если не контролироваться зарегистрированным диетологом [41].

Несмотря на отсутствие доказательств, многие родители и опекуны выбирают диету GFCF для своего ребёнка с РАС. Мы консультируем таких родителей и опекунов о необходимости достаточного потребления витамина D, кальция и белка. Рисовое, миндальное молоко и картофельное молоко не являются достаточными источниками белка. (См.  «Рекомендации по питанию для малышей, дошкольников и детей школьного возраста».)

Использование диеты GFCF для детей с РАС основано на гипотезе, что повышенная проницаемость кишечника позволяет вытекать из кишечника глютеновые и казеиновые пептиды, вызывая чрезмерную активность опиоидов и вызывая поведение, наблюдаемое при РАС [12]. Однако у детей с РАС нет повышенного уровня целиакии и чрезмерного содержания опиоидоподобных соединений в моче [23,42-45].

Систематические обзоры рандомизированных исследований, оценивающих диету GFCF у детей с РАС, пришли к выводу, что доказательства пользы ограничены и слабы [40,41,46,47]. Ограничения включают отсутствие ослепления, малый размер выборки и различия в популяции пациентов, вмешательствах и показателях исхода.

В мета-анализе шести рандомизированных исследований (143 участника) основные симптомы РАС, сообщаемые родителями/опекунами и поведенческие трудности были схожи у детей, которым назначили диету GFCF или обычную диету [47]. Качество доказательств ограничено несоответствием, неточностью и риском предвзятости. В последующем рандомизированном исследовании у 66 детей (от 36 до 69 месяцев) после шести недель исследуемого рациона различий в симптомах аутизма, неадаптивном поведении или интеллектуальных способностях не было выявлено [48].

Неизвестная польза, потенциальный риск — Описанные в этом разделе терапии имеют мало доказательств эффективности и могут быть вредны. Их применение может конкурировать с проверенными терапиями по времени, усилиям и финансовым ресурсам. Учитывая возможный вред, мы не рекомендуем использовать их в лечении РАС.

Внутривенный иммуноглобулин — Мы не рекомендуем внутривенный иммуноглобулин (IVIG) для лечения РАС при отсутствии других показаний к IVIG (например, задокументированного иммунодефицита). (См.  раздел «Терапия иммуноглобулином при врождённых ошибках иммунитета», раздел «Показания».)

Использование IVIG и других иммунных терапий для детей с РАС основано на гипотезе о том, что РАС связан с дисрегуляцией иммунной системы [9,49]. Данные, лежащие в основе этой гипотезы, ограничены [50,51]. Хотя небольшие открытые исследования IVIG у детей с РАС свидетельствуют о улучшении в некоторых областях [52-54], доказательства непоследовательны [55,56], а побочные эффекты были частыми. В единственном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании у 12 мужчин с РАС оценки клиницистов были схожи в группах IVIG и плацебо, хотя улучшение по сравнению с исходными баллами по некоторым подшкалам Аберрантного контрольного списка поведения (ABC) или контрольных списков симптомов наблюдалось больше; авторы исследования отметили, что преимущества IVIG могут ограничиваться только избранными пациентами, и предостерегли от неизбирательного применения.

IVIG дорогой. Возможные побочные эффекты IVIG и других иммунных терапий включают передачу патогенов, передающихся через кровь. (См.  раздел «Внутривенный иммуноглобулин: побочные эффекты», раздел «Инфекционные риски».)

Хелация — Мы настоятельно не рекомендуем использовать хелат для лечения РАС. Нет доказательств эффективности и потенциального серьёзного вреда.

Хелирование — это процесс введения вещества (такого как этилендиаминтетрауксусная кислота [EDTA], 2,3-димеркаптосукциновая кислота [DMSA] или 2,3-димеркаптопропан-1-сульфонат [DMPS]) для удаления тяжёлых металлов из организма.

Использование хелатирования при РАС основано на гипотезе, что поведение, наблюдаемое у детей с РАС, является вторичным по отношению к токсичности ртутью или другими тяжёлыми металлами, и что дети с РАС плохо выводят тяжёлые металлы. Однако доказательств в поддержку этой гипотезы мало [58]. Клинические проявления токсичности ртутью не похожи на РАС, и доказательства подтверждают причинно-следственную связь между нимиРозал и аутизм отсутствуют. (См.  разделы «Токсичность ртутью», раздел «Клинические проявления» и  «Расстройства аутистического спектра и хронические заболевания: нет доказательств того, что вакцины или тимеросал являются способствующими факторам».)

Безопасность и эффективность хелационной терапии при РАС, включая безрецептурные пероральные или ректальные препараты, не были достаточно изучены в контролируемых исследованиях [59,60]. Единственное рандомизированное исследование [61,62] имело методологические ограничения [63]. Хелационные агенты связывают ионы неспецифично и могут привести к снижению уровня кальция, железа, магния, а также токсичных тяжёлых металлов. При задокументированном отравлении тяжёлыми металлами хелатирование требует тщательного контроля. Смерть от гипокальциемии была зарегистрирована при использовании ЭДТА натрия вместо кальция для хелатирования [64,65].

Гипербарический кислород — мы не рекомендуем гипербарическую кислородную терапию (HBOT) в качестве лечения РАС. Это дорого, и недостаточно информации об его эффективности.

Использование HBOT для лечения аутизма основано на гипотезе, что повышение атмосферного давления улучшает доставку кислорода в мозг, снижая отёк и способствуя восстановлению мозга [66].

Систематический обзор 2016 года [67] включал только одно рандомизированное исследование на 60 детей, в котором HBOT не улучшил социальное взаимодействие, поведенческие проблемы, коммуникацию или когнитивные функции у детей с РАС. Последующий обзор литературы с 2015 по 2021 год пришёл к выводу, что эффективность HBOT для детей с РАС не подтверждена [68]. Побочные эффекты HBOT включают баротравму среднего уха, пазух или лёгких; обратимая миопия; токсичность кислорода лёгких; и судороги. (См.  раздел «Гипербарическая кислородная терапия», раздел «Осложнения».)

Антимикробные препараты — Мы не рекомендуем применять противомикробные средства (например, противогрибковые средства [например, нистатин, флуконазол], антибиотики или противовирусные препараты) для лечения РАС. У них недоказанная эффективность и возможные побочные эффекты.

Использование антимикробных средств основано на гипотезе о нарушении дисбаланса кишечных микробов (например, избыточного роста дрожжей или бактерий) [2,69].

Немногие контролируемые исследования оценивали антимикробные терапии у детей с РАС [2,70]. Побочные эффекты включают реакцию гиперчувствительности, гепатотоксичность, анемию, диарею, эксфолиативный дерматит и стимулирование антимикробной резистентности [23,37].

Витамин B6 и магний — мы не рекомендуем принимать витамин B6 (пиридоксин) и магний для лечения РАС.

Хотя существует долгая история лечения психических расстройств витамином B6 и магнием (который был добавлен для уменьшения побочных эффектов витамина B6), немногие качественные исследования специально оценивали добавки B6-магния при РАС [9,71]. Систематический обзор 2010 года трёх небольших и методологически ошибочных рандомизированных исследований (всего 33 пациента) показал доказательства неубедительными [72].

Мегадозы витамина B6 (>100 мг/день) могут привести к невропатии. (См.  раздел «Обзор водорастворимых витаминов», раздел «Витамин B6 (пиридоксин)».)

Другие вмешательства — Другие вмешательства с недоказанной пользой при РАС и потенциальными побочными эффектами включают [2]:

●витамин A; Побочные эффекты витамина А обсуждаются отдельно. (См.  раздел «Обзор витамина A», раздел «Избыток».)

●Прием витамина D вне дефицита витамина D, а также при превышении суточной нормы и допустимого верхнего уровня потребления (таблица 3); в небольшом рандомизированном исследовании добавка витамина D не улучшила основные симптомы РАС [30]. Побочные эффекты избытка витамина D обсуждаются отдельно. (См.  раздел «Обзор витамина D», раздел «Избыток».)

●Гомеопатические средства (могут содержать немаркированные токсичные ингредиенты [73]).

●Стимуляция блуждающего нерва является признанным вмешательством для лечения эпилепсии; его эффективность при РАС не доказана. Побочные эффекты терапии стимуляции блуждающего нерва обсуждаются отдельно. (См. раздел «Терапия стимуляции блуждающего нерва для лечения эпилепсии», раздел «Побочные эффекты и осложнения».)

●Трансплантация стволовых клеток исследуется как метод лечения некоторых заболеваний центральной нервной системы, требующих нейронной регенерации (например, повреждения спинного мозга) [74]. Однако, учитывая, что РАС — это нейроразвивающее расстройство нейронной связности, регенеративное лечение стволовыми клетками физиологически не имеет смысла [75]. Это потенциально вредно [76,77], а также дорого.

Учитывая отсутствие доказанной пользы и потенциального вреда, мы не рекомендуем эти методы лечения нашим пациентам с РАС.

Возможная польза, низкий риск — Описанные в этом разделе терапии имеют возможную пользу и низкий риск. Учитывая неустановленные преимущества, за исключением мелатонина для нарушения сна, мы не активно поощряем их использование для управления РАС. Однако мы не отговариваем родителей или опекунов использовать их, если они этого хотят. В таком случае мы отслеживаем побочные эффекты, взаимодействия и эффекты от назначенной/рекомендуемой терапии.

Мелатонин — Использование мелатонина при нарушениях сна у детей с РАС обсуждается отдельно. (См.  раздел «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: фармакологические вмешательства», раздел «Нарушения сна».)

Музыкальная терапия — Музыкальная терапия может быть полезной для детей с РАС и вряд ли будет вредна [2,78-80]. В ожидании дополнительных исследований мы не рекомендуем активно использовать музыкотерапию для управления основными особенностями РАС, если только она не является частью более широкой комплексной программы поведения. (См. раздел «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: обзор управления и прогноза», раздел «Поведенческие и образовательные вопросыиональные вмешательства'.)

Использование музыкальной терапии для детей с РАС основано на гипотезе, что участие в музыкальном взаимодействии (иногда понимаемом как разновидность невербального или довербального языка) может способствовать развитию коммуникативных навыков и способности к социальному взаимодействию [80].

Систематический обзор 26 клинических испытаний (1165 участников), сравнивающих музыкотерапию со стандартной медицинской помощью или «плацебо» (аналогичное лечение без музыки), с умеренной уверенностью пришёл к выводу, что сразу после вмешательства музыкатерапия, вероятно, приводит к глобальному улучшению, вероятно, улучшает общую тяжесть и качество жизни аутизма и, вероятно, не увеличивает побочные эффекты [80]. Остается неясным, улучшает ли музыкальная терапия социальное взаимодействие, невербальное и вербальное общение. Хотя различия между группами не были обнаружены, достоверность доказательств была низкой (из-за риска смещения и неточности).

Терапевтическая верховая езда — Мы не активно поощряем терапевтическую верховую езду (гиппотерапию) как основное лечение для детей с РАС, но при надлежащем контроле это не рекомендуется, если проводиться в рамках более широкой комплексной поведенческой и образовательной программы. Хотя имеются некоторые доказательства пользы [81-85], для активной рекомендования необходимы дополнительные исследования [2].

Предполагается, что терапевтическая верховая езда стимулирует несколько сфер функционирования (например, когнитивных, социальных, грубомоторных) у детей с РАС [81]. В рандомизированном исследовании, сравнивавшем 10 недель терапевтической верховой езды с 10 неделями занятий в конюшне без участия лошадей у 116 детей и подростков с РАС, терапевтическая верховая езда улучшила показатели раздражительности и гиперактивности примерно через пять недель [82]. Терапевтическая верховая езда также улучшила социальное мышление и коммуникацию, согласно отчёту родителей. В небольшом нерандомизированном исследовании 19 детей с аутизмом, участвовавших в 12 недель терапевтической верховой езды, продемонстрировали улучшение внимания, отвлекаемости и социальной мотивации по сравнению с 15 контрольными группами в списке ожидания [81].

Терапевтическая верховая езда связана с риском травмы, аналогичной ситуации с другими видами спорта с ограниченным контактом (например, бейсбол, катание на коньках). При обсуждении верховой езды с родителями/опекунами, решившими участвовать, важно подчеркнуть необходимость ношения шлема и надлежащего контроля [2].

Другие виды терапии с животными/домашними животными — Наблюдательные исследования показывают, что присутствие животных может снижать социальный стресс и повышать социальное поведение у пациентов с РАС [86,87], но для рекомендации терапии с животными необходимы дополнительные исследования [88,89].

Пилотное рандомизированное исследование, сравнивающее эрготерапию с участием собак со стандартной эрготерапией (контроль в листе ожидания) у 22 детей с РАС, выявило тенденцию к улучшению поведения на работе и достижения целей при собачей эрготерапии, однако необходимо провести дополнительное исследование [90].

Лейковорин или фолиевая кислота — мы не рекомендуем принимать лейковорин (то есть фолиновую кислоту) или добавки фолиевой кислоты для лечения РАС. Некоторые исследования предполагают потенциальную пользу, но ограничения в данных снижают доверие к любому эффекту. Хотя Управление по надзору за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило лейковорин при дефиците церебральной фолата [91], который проявляется с признаками или сопроводится с РАС, мы согласны с Американской академией педиатрии и другими профессиональными обществами, что перед использованием лейковорина или фолиевой кислоты в качестве лечения РАС необходимы более убедительные подтверждающие доказательства [26,92-95]. Дефицит фолата мозга был описан у людей с аутоантителами фолатовых рецепторов [96], но также наблюдается при митохондриальных и других генетических заболеваниях, обсуждаемых отдельно. (См.  раздел «Митохондриальные миопатии: лечение», раздел «Специфические добавки».)

Лейковорин и фолиевая кислота рассматривались как методы лечения РАС на основе исследований, сообщающих о корреляции между РАС и дефицитом фолата в церебральном мозге, связанной с генетическими нарушениями или аутоантителами фолатных рецепторов [96,97], однако причинно-следственная связь не установлена. Клинические данные, определяющие эффекты лейковорина, получены из небольших рандомизированных исследований и наблюдательных исследований [97-102]. В немногих слепых рандомизированных исследованиях лейковорин показал, что в краткосрочной перспективе (примерно три-шесть месяцев) по сравнению с плацебо улучшился относительный уровень вербальной коммуникации, аномального поведения и адаптивных навыков [98,101,103,104]. Наличие положительного антитела к фолатному рецептору было связано с большими улучшениями при лечении лейковорина. Однако каждое из этих исследований имело небольшие размеры выборки и ряд других методологических ограничений, включая гетерогенность между популяциями пациентов, вмешательства (с разными дозировками и совместным лечением), измерения исходов и интерпретацию шкал симптомов РАС, а также множество различий граничили с порогом минимальной клинической значимости. В самом крупном исследовании были выявлены несоответствия в сообщенных различиях в симптомах РАС при лейковорине и плацебо, и исследование было отозвано из-за опасений по поводу статистических методов и достоверности результатов [101,105]. Другое исследование было приостановлено FDA и впоследствии прекращено спонсором из-за опасений по поводу управления исследованием и невозможности подтвердить его результаты [98,106]. Кроме того, наблюдательные исследования сообщали о несогласованных уровнях аутоантител в церебральной фолатной кислоте и рецепторах фолатных рецепторов у детей с РАС, включая нормальные уровни фолата у пациентов с аутоантителами или более низкие уровни аутоантител у пациентов с РАС по сравнению с типично развивающимися сверстниками [99,107,108]. Исследования фолиевой кислоты имеют схожие ограничения [100]. Таким образом, польза лейковорина или фолиевой кислоты для детей с РАС остаётся неясной.

Кроме того, в то время как лейковорин и фолиевая кислота обычно хорошо переносятся с легкими побочными эффектами для желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, диарея), лейковорин реже связан с более серьёзными побочными эффектами, включая анафилаксию и судороги [109].

Сульфорафан — Мы не поощряем приём сульфорафана для детей с РАС. Необходимы дополнительные исследования, подтверждающие выгоду.

Сульфорафан — это антиоксидант, получаемый из экстрактов ростков брокколи, который повышает активность генов, защищающих аэробные клетки от окислительного стресса, воспаления и повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) [110,111]. Предполагается, что она обратит вспять аномалии, связанные с РАС, включая нейровоспаление; окислительное напряжение; а также снижение синтеза глутатиона, функции митохондрий и окислительного фосфорилирования.

Влияние сульфорафана на АСD оценивались в исследовании, в котором молодые мужчины (в возрасте от 13 до 27 лет) случайным образом получали 18 недель сульфорафана (n = 29) или плацебо (n = 15) [112]. Во время лечения у реципиентов сульфорафана поведение улучшилось по сравнению с исходным уровнем, оценённым родителями и клиницистами по шкале ABC, социальной реакции и глобальной шкале улучшения клинического впечатления. Когда сульфорафан был снят с производства, поведение возвращалось к исходному уровню. В последующем плацебо-контролируемом, рандомизированном исследовании у 57 детей (от 3 до 12 лет) с РАС 45 были доступны для наблюдения через 15 недель (22 в группе сульфорафана и 23 в группе плацебо) [113]. Клинические эффекты варьировались в зависимости от показателя исхода (пользы не выявлены на шкале клинических впечатлений аутизма штата Огайо или Шкале социальной реакции, второе издание; улучшение по ABC) и были менее заметны, чем исследование у молодых мужчин [113]. Сульфорафан, по-видимому, хорошо переносился в обоих исследованиях, но испытания были слишком малы для адекватной оценки побочных эффектов. Хотя эти результаты обнадёживают, необходима дополнительная информация.

В ожидании дальнейшего исследования мы не рекомендуем специально употреблять детям с РАС проростки брокколи или другие продукты, богатые сульфорафаном (например, брюссельскую капусту, брокколи), но употребление этих овощей не рекомендуется, учитывая другие полезные свойства этих продуктов. Участники исследования получили от 50 до 150 микромоль сульфорафана, что значительно больше, чем можно получить из пищи [114].

Транскраниальная магнитная или импульсная стимуляция тока — Мы не рекомендуем транскраниальную магнитную стимуляцию (TMS) или транскраниальную импульсную стимуляцию тока (tPCS) для детей с РАС, кроме как в рамках клинических исследований. Хотя в контексте клинических испытаний они кажутся безопасными, необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем эти вмешательства могут быть рекомендованы для лечения РАС у детей [2,115,116].

●ТМС – ТМС — это терапия на основе энергии, которая, как предполагается, работает через электромагнитную индукцию, изменяющую нейровозбудимость. Обычно считается безопасным для детей и взрослых [117,118]. Судороги являются самым серьёзным нежелательным событием, но крайне редкими [119]. Контролируемые и неконтролируемые исследования показали потенциальную пользу у пациентов с депрессией, биполярным расстройством, шизофренией, эпилепсией и синдромом Туретта. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения определённых состояний (например, большая депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство, мигрени) у взрослых. (См.  разделы «Оценка и лечение лекарственно-устойчивой эпилепсии», раздел «Другие методы стимуляции»,  «Униполярная депрессия у взрослых: показания, эффективность и безопасность транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС)» и  «Глубокая стимуляция мозга для лечения обсессивно-компульсивного расстройства» и  «Острое лечение мигрени у взрослых», раздел «Транскраниальная магнитная стимуляция».)

●tPCS — транскраниальная импульсная стимуляция тока (tPCS) — ещё одно неинвазивное вмешательство, использующее импульсный электрический ток для модуляции нейронной активности. В отличие от TMS, он не одобрен FDA. Исследований tPCS у людей ограничено [120]. Существующие данные свидетельствуют о том, что tPCS обладает потенциалом как эффективный нейромодулятор и хорошо переносится у взрослых. Ведутся дальнейшие исследования для определения основного механизма действия и возможных клинических применений [120].

Использование TMS и tPCS для детей с РАС основано на гипотезе о том, что аутизм связан с нарушением кортикальной модульности [116,121]. Существуют некоторые данные, что такие вмешательства могут уменьшить основные и связанные с ними симптомы РАС [115,116,122,123]. В рандомизированном, фиктивно контролируемом исследовании, включавшем 32 преимущественно мальчика-подростков с РАС (в возрасте от 12 до 17 лет), tPCS показала умеренные и значительные улучшения шкалы оценки детского аутизма (размер эффекта 0,83–0,95) и клинических глобальных показателей (размер эффекта 4,12–4,37) по сравнению с исходными измерениями сразу после двух недель лечения и через месяц после лечения [122]. Улучшения показателей сохранялись в небольшой степени (размер эффекта 2,31) через три месяца после лечения. В аналогичном исследовании, включавшем 312 детей и подростков с РАС (в возрасте от 3 до 14 лет), участники, лечащиеся тПКС, показали большее улучшение социального функционирования и сна после 20 сеансов по сравнению с группой фиктивного контроля [123].

Для подтверждения этих результатов и оценки долгосрочного влияния и эффективности ТМС и тПКС необходимы более крупные исследования с клинически и демографически разнообразными пациентами и продольным наблюдением [116].

Другие вмешательства — Другие вмешательства, не имеющие убедительных научных доказательств пользы, но вряд ли будут вредны для детей с РАС, включают [2,78,124]:

●Йога [125-127].

●Работа с телом и энергетическая терапия (например, массаж цигун, терапевтическое прикосновение, целебное прикосновение, Рейки) [79,127-130].

●Биофидбэк/нейрофидбек [131,132] – В биофидбэке/нейрофидбэке поведенческая терапия направлена на достижение саморегуляции электрической активности коры с помощью электроэнцефалограммы, часто с использованием визуальной обратной связи. Сообщаемые побочные эффекты минимальны, но могут включать головную боль. Хотя нейрофидбек безопасен, он может быть дорогим [10], а преимущества для основных симптомов РАС остаются недоказанными.

●Гипнотерапия.

●Витамин C (дозы до 2 г в день [10]).

● Витамин B12 [40 133 134].

Учитывая отсутствие однозначных доказательств пользы, мы не рекомендуем такие вмешательства для наших пациентов с РАС.

Неизвестная польза, низкий риск — Описанные в этом разделе терапии имеют неизвестную пользу, но низкий риск. Учитывая неизвестные преимущества, мы не поощряем их в управлении РАС. Если родители или опекуны решают их использовать, мы отслеживаем побочные эффекты, взаимодействия и эффекты от назначенной/рекомендуемой терапии.

Обучение аудитивной интеграции — мы не рекомендуем использовать обучение по аудиальной интеграции (AIT) для детей с РАС. Хотя риск побочных эффектов низок, эффективность не доказана и дорога [2,79].

Использование AIT у детей с РАС основано на гипотезе, что повторное воздействие изменённого звука через наушники функционально изменяет центральную слуховую обработку, влияя на язык и поведение.

Систематические обзоры рандомизированных исследований пришли к выводу, что терапия слуховой интеграции не улучшает языковые результаты у детей с РАС [33,79,135]. ЭвидCE ограничен непоследовательностью и малым объёмом выборки.

Омега-3 жирные кислоты — Хотя могут быть некоторые преимущества, мы не рекомендуем использовать омега-3 жирные кислоты в качестве терапии основных симптомов РАС. Омега-3 жирные кислоты (эйкозапентаеновая кислота [EPA] и докозагексаеновая кислота [DHA]) — это незаменимые жирные кислоты с потенциальной пользой для сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые исследования показывают, что концентрации омега-3 в плазме у детей с РАС снижаются, но чёткой клинической корреляции не установлена [136-138].

Систематические обзоры рандомизированных исследований, оценивающих омега-3 жирные кислоты при РАС, показали противоречивые результаты [40,139-142]. Большинство пришли к выводу, что прием омега-3 жирных кислот не улучшает основные симптомы РАС или связанные с ним симптомы, но вряд ли вреден [40,139-141]. Хотя мета-анализ показал, что прием омега-3 оказывал небольшое положительное влияние на язык, социальные дефициты и связанные симптомы (например, невнимательность, раздражительность, поведенческие трудности, когнитивные функции) [142], результаты ограничены качеством включённых исследований [143].

Американская кардиологическая ассоциация рекомендует две порции рыбы в неделю для пользы для сердечно-сосудистых заболеваний. (См.  раздел «Рекомендации по питанию для малышей, дошкольников и детей школьного возраста», раздел «Мясо и белок».)

Распространённые побочные эффекты приёма омега-3 включают желудочно-кишечные расстройства (например, тошноту, диарею). В исследованиях добавок омега-3 при РАС не было выявлено серьёзных побочных эффектов [139,140,144,145]. Омега-3 жирные кислоты следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями кровотечения или чувствительностью к рыбе.

Конкретных рекомендаций по дозировке омега-3 жирных кислот нет. Исследования у детей с РАС использовали 1,3 и 1,5 г/день [144,145].

Отдельно обсуждается приём омега-3 жирных кислот для детей с нарушением координации развития и синдромом дефицита внимания и гиперактивности. (См.  раздел «Расстройство координации развития: управление и результат», раздел «Добавка жирными кислотами» и  «Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: обзор лечения и прогноза», раздел «Вмешательства с ограниченной или недоказанной пользой».)

Пробиотики — Считается, что пробиотики устраняют дисбаланс кишечных микробов у людей с РАС. Регулирование пробиотиков Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США зависит от их классификации (например, биологический продукт, лекарство, диетическая добавка, медицинская пища, пищевой ингредиент [146]). Менее строгие регулирование могут содержать немаркированные ингредиенты или виды [147].

Хотя продолжается большой интерес и продолжаются исследования связи между микробиомом кишечника и РАС, недостаточно доказательств, чтобы определить, существует ли причинно-следственная связь и, если да, то понять направление этой связи (например, существует предположение, что ограниченное питание многих людей с РАС влияет на микробиом кишечника [148], а не на микробиом, вызывающий симптомы РАС).

Мы не рекомендуем использовать пробиотики для лечения РАС. Хотя они маловероятно вредны, у детей с РАС они не были тщательно изучены. Систематический обзор, включающий шесть клинических исследований, показал, что пробиотики имеют ограниченную эффективность в управлении желудочно-кишечными или поведенческими симптомами у детей с РАС [149]. В включённых исследованиях использовались различные штаммы, концентрации и продолжительность пробиотиков. Существуют некоторые данные, указывающие на то, что пробиотики могут быть полезны при других состояниях (например, при остром гастроэнтерите, функциональной боли в животе). (См.  раздел «Острый вирусный гастроэнтерит у детей в странах с богатыми ресурсами: лечение и профилактика», раздел «Пробиотики и пребиотики » и  «Функциональная боль в животе у детей и подростков: лечение в первичной медико-санитарной помощи», раздел «Управление симптомами».)

Каннабиноиды — Мы не рекомендуем медицинскую марихуану или каннабиноиды для лечения РАС или связанных с ним симптомов. К каннабиноидам относятся каннабидиол (КБД, непсихоактивный компонент марихуаны), тетрагидроканнабинол (ТГК, психоактивный компонент) и дронабинол (синтетический ТГК), среди прочих. Хотя КБД доступен для лечения определённых видов эпилепсии у детей и кажется безопасным, польза для детей с РАС остаётся неопределённой [150,151]. (См.  разделы «Синдром Леннокса-Гасто» и  «Синдром Драве: лечение и прогноз», разделы «Каннабидиол».)

Хотя животная модель предполагает, что эндоканнабиноидные сигнальные пути могут играть роль в генетических заболеваниях, связанных с РАС (например, синдром хрупкого X-хрома) [152], исследования, оценивающие прямое влияние медицинской каннабиса на людей с РАС, ограничены. В рандомизированном исследовании среди 150 участников (от 5 до 21 года) с РАС эффективность пользы была нестабильной [153]. Исследование было ограничено отсутствием фармакокинетических данных и широким диапазоном возрастов и уровней функциональных уровней участников. Проводятся дополнительные рандомизированные и открытые исследования влияния каннабиноидов на поведение детей с РАС [154-156]. Наблюдательные исследования сообщают о субъективных улучшениях поведенческих проблем (самоповреждения, гиперактивности), тревожности и сна, а также о снижении потребности в других психоактивных препаратах [157-161]. Ограничения включают отсутствие объективных инструментов оценки, плохое наблюдение, источеность и отсутствие единообразной дозировки каннабиноидов.

В рандомизированных исследованиях и наблюдательных исследованиях каннабиноидов у пациентов с РАС побочные эффекты включали сонливость, снижение аппетита, раздражительность и беспокойство [153,157-161]. В рандомизированных исследованиях КБД у детей с синдромом Леннокса-Гасто и синдромом Драве побочные эффекты включали сонливость, лихорадку, снижение аппетита, диарею и рвоту [162-164]. Однако некоторые дети прекратили приём КБД из-за повышения концентрации аминотрансферазы в печени. (См.  разделы «Синдром Леннокса-Гасто» и  «Синдром Драве: лечение и прогноз», разделы «Каннабидиол».)

Дополнительная информация о медицинском использовании марихуаны предоставлена отдельно. (См. раздел «Употребление каннабиса и расстройства: эпидемиология, фармакология, сопутствующие заболевания и побочные эффекты», раздел «Медико-правовой контекст».)

Другие вмешательства — Другие вмешательства с неизвестной пользой, но низким риском вреда включают [2]:

●Метилкобаламин и N-ацетилцистеин [14,165-167].

●Цинк.

●Травяные продукты.

●Аминокислоты, включающие диметилглицин (DMG, производное глицина), а также другие (например, таурин, лизин, гамма-аминомасляная кислота [ГАМК]) [168,169].

●Пищеварительные ферменты [40,170,171].

●Терапия осознанностью изучалась у родителей детей с РАС и у детей с РАС [172-177], но качество доказательств низкое из-за методологических ограничений (например, небольшой размер выборки, самооценочные показатели результатов) [127,178]; Терапия осознанностью вряд ли будет вредна.

●Иглоукалывание — хотя обычно считается безопасной [179-181], существует риск травмы у пациентов, которые не сотрудничают.

●Краниосакральная мануляция — Хотя систематические обзоры показывают, что манипуляция краниосакральной областью является низкорискованной [2], побочные эффекты могут быть недооценены [182].

●Хиропрактика (обычно безопасна для детей без аномалий позвоночника).

РЕСУРСЫ —

Для детских медицинских работников, желающих получить дополнительную информацию о дополнительных и интегративных методах терапии или о текущих испытаниях таких терапий у детей с РАС, могут быть полезны следующие сайты [183]:

●ClinicalTrials.gov – Реестр клинических испытаний с федеральной и частной поддержкой клинических испытаний

●Национальный центр комплементарного и интегративного здоровья

●Ассоциация науки в лечении аутизма

●Общество аутизма Америки

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: расстройство аутистического спектра».)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Определения** — альтернативные терапии используются вместо традиционных методов. Комплементарные терапии — это те, которые используются в сочетании с традиционными методами терапии. Интегративная медицина (также называемая интегративным здоровьем) представляет собой сочетание традиционных и комплементарных методов, имеющих некоторые подтверждающие доказательства. (См. выше раздел «Определения ».)

●**Обоснование применения при РАС** – расстройство аутистического спектра (РАС) — это нейроразвивающее расстройство с неполностью изученной этиологией и без известного лечения. Многие родители и опекуны детей с РАС выбирают как традиционные, так и комплементарные терапии в процессе понимания и принятия диагноза. (См. «Обоснование использования при РАС» выше и «Распространенность использования при РАС» выше.)

●**Клиницистское консультирование **– Медицинские работники играют важную роль в помощи родителям и опекунам в оценке информации о дополнительных терапиях для детей с РАС. Важно, чтобы клиницисты освещали эти методы терапии, спрашивают родителей/опекунов о применении таких терапий (таблица 2), а также предоставляют сбалансированную информацию и рекомендации о потенциальных преимуществах и рисках. (См. выше «Руководство клиницистами ».)

●**Классификация по преимуществам и рискам** – Немногие комплементарные и интегративные медицинские терапии были доказаны эффективными/неэффективными или безопасными/опасными в рандомизированных исследованиях (таблица 1). Учитывая неопределённость, врач и его семья должны взвесить неизвестную пользу с потенциальными рисками, которые включают конкуренцию с проверенным лечением за время, усилия и финансовые ресурсы. (См. выше раздел «Классификация по выгодам и рискам ».)

• **Нет пользы** — Секретин и фасилированная коммуникация неэффективны. Мы рекомендуем **не** использовать секретин или фасилитированную коммуникацию для детей с РАС (класс 1A). (См. выше «Секретирование» и «Облегчённая коммуникация» выше.)

• **Возможная польза, потенциальный риск** — Мы рекомендуем **не** использовать безглютеновую безказеиновую диету для детей с РАС, у которых нет целиакии или чувствительности к глютену (степень 2C). Соблюдение диеты сложно и может быть связано с дефицитом питательных веществ. (См. выше «Безглютеновая диета без казеина».)

• **Неизвестная польза, потенциальный риск** — мы настоятельно не рекомендуем комплементарные терапии с неизвестными преимуществами и потенциальными рисками при лечении РАС. К этим методам терапии относятся внутривенный иммуноглобулин, хелатирование, гипербарический кислород, антимикробные препараты, витамин B6 и магний, витамин A, гомеопатия, стимуляция блуждающего нерва и трансплантация стволовых клеток (таблица 1). (См. выше «Неизвестная выгода, потенциальный риск».)

• **Возможная/неизвестная польза, низкий риск** — Мы не активно поощряем комплементарные терапии с возможными/неизвестными преимуществами и низким риском (таблица 1) для пациентов с РАС. Такие терапии конкурируют с проверенными по времени, усилиям и финансовым ресурсам. Однако, если семьи решают их использовать, мы отслеживаем побочные эффекты, взаимодействия и эффекты на назначенные/рекомендуемые терапии. (См. выше «Возможная выгода, низкий риск» и «Неизвестная выгода, низкий риск».)

ПРИЗНАТЕЛЬНОСТЬ —

Редакция UpToDate отмечает доктора медицины Кэролин Бриджмохан, которая внесла вклад в более раннюю версию обзора этой темы.

# ССЫЛКИ

* Национальный центр комплементарного и интегративного здоровья. Дополнительное, альтернативное или интегративное здоровье: что в названии? Министерство здравоохранения и социальных служб США. https://www.nccih.nih.gov/health/complementary-alternative-or-integrative-health-whats-in-a-name. (Дата обращения: 14 ноября 2025 года).
* Леви С.Е., Хайман С.Л. Комплементарные и альтернативные методы лечения для детей с расстройствами аутистического спектра. Детский подростковый психиатр, Клин, Н.Ам., 2015; 24:117.
* Перрин Дж.М., Кури Д.Л., Хайман С.Л. и др. Использование комплементарной и альтернативной медицины в большой выборке педиатрического аутизма. Педиатрия 2012; 130 Suppl 2:S77.
* Саломон Э., Чарман Т., МакКонахи Х и др. Распространённость и корреляции использования комплементарной и альтернативной медицины у детей с расстройствами аутистического спектра в Европе. Eur J Pediatr 2015; 174:1277.
* Оуэн-Смит AA, Бент С, Линч FL и др. Распространённость и предикторы использования комплементарной и альтернативной медицины у большой застрахованной выборки детей с расстройствами аутистического спектра. Res Autism Spectr Disord 2015; 17:40.
* Трюдо М.С., Мэдден Р.Ф., Парнелл Дж.А. и др. Использование диетических и добавочных средств — комплементарной и альтернативной медицины при детском расстройстве аутистического спектра. Питательные вещества 2019; 11.
* Акинс Р.С., Краковяк П., Ангкустсири К., и др. Модели использования традиционных и комплементарных/альтернативных методов лечения у детей с расстройствами аутистического спектра и нарушениями развития в популяционном исследовании. J Dev Behav Pediatr 2014; 35:1.
* Валисенти-Макдермотт М., Бэрроуз Б., Бернстайн Л., и др. Использование комплементарной и альтернативной медицины у детей с аутизмом и другими нарушениями развития: ассоциации с этнической принадлежностью, сопутствующие симптомы у ребёнка и стресс родителей. J Child Neurol 2014; 29:360.
* Леви С.Е., Хайман С.Л. Комплементарные и альтернативные методы лечения для детей с расстройствами аутистического спектра. Детский подростковый психиатр, Клин, Н.Ам., 2008; 17:803.
* Кляйн Н., Кемпер К.Дж. Интегративные подходы к уходу за детьми с аутизмом. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care 2016; 46:195.
* Хэнсон Э., Калиш Л.А., Банс Э. и др. Использование комплементарной и альтернативной медицины среди детей с диагнозом расстройства аутистического спектра. J Autism Dev Disord 2007; 37:628.
* Weber W, Newmark S. Комплементарные и альтернативные медицинские терапии при синдроме дефицита внимания/гиперактивности и аутизма. Pediatr Clin North Am 2007; 54:983.
* Al-Gadani Y, El-Ansary A, Attas O, Al-Ayadhi L. Метаболические биомаркеры, связанные с окислительным стрессом и антиоксидантным статусом у саудовских аутичных детей. Clin Biochem 2009; 42:1032.
* Джеймс С.Дж., Катлер П., Мельник С., и др. Метаболические биомаркеры повышенного окислительного стресса и снижения способности к метилированию у детей с аутизмом. Am J Clin Nutr 2004; 80:1611.
* Giulivi C, Zhang YF, Omanska-Klusek A и др. Дисфункция митохондрий при аутизме. JAMA 2010; 304:2389.
* Митчелл RH, Голдштейн BI. Воспаление у детей и подростков с нейропсихиатрическими расстройствами: систематический обзор. J Am Acad по детской подростковой психиатрии 2014; 53:274.
* Каздин AE. Оценка на основе доказательств для детей и подростков: вопросы разработки измерений и клинического применения. J Clin Child Adolesc Psychol 2005; 34:548.
* Лилиенфельд SO. Научно необоснованные и поддерживаемые вмешательства для детской психопатологии: краткое содержание. Педиатрия 2005; 115:761.
* Сэкетт Д.Л., Розенберг В.М., Грей Дж.А. и др. Медицина, основанная на доказательствах: что это такое и чем она не является. 1996. Clin Orthop Relat Res 2007; 455:3.
* Лорд С, Чарман Т, Хавдал А и др. Комиссия Lancet по будущему ухода и клинических исследований при аутизме. Lancet 2022; 399:271.
* Гольник А.Е., Айрленд М. Комплементарная альтернативная медицина для детей с аутизмом: опрос врачей. J Disord по развитию аутизма 2009; 39:996.
* Линдли О, Торберн С, Цукерман К. Использование и неразглашение подходов к дополнительному здоровью среди детей с нарушениями развития в США. J Dev Behav Pediatr 2018; 39:217.
* Барбарези В.Дж., Катусич С.К., Войгт Р.Г. Аутизм: обзор состояния науки для педиатрических врачей первичной медико-санитарной помощи. Arch Pediatr Adolesc Med 2006; 160:1167.
* Сэндлер А. Влияние плацебо на нарушения развития: последствия для исследований и практики. Мент Ретард Дев Дисабил, Рес Рев. 2005; 11:164.
* Капчук Ти Джей, Айзенберг ДМ. Убедительная привлекательность альтернативной медицины. Энн Интерн Мед 1998; 129:1061.
* Хайман SL, Леви SE, Майерс SM, СОВЕТ ПО ДЕТЯМ С ОГРАНИЧЕННЫМИ ВОЗМОЖНОСТЯМИ, СЕКЦИЯ ПО РАЗВИТИЮ И ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ ПЕДИАТРИИ. Идентификация, оценка и лечение детей с расстройством аутистического спектра. Педиатрия 2020; 145.
* Грин Вирджиния, Питуч К.А., Итчон Дж. и др. Интернет-опрос о лечении, используемых родителями детей с аутизмом. Res Dev Disabil 2006; 27:70.
* Bowling A, Slavet J, Miller DP и др. Влияние киберцикла на поведение в классе у детей с поведенческими расстройствами: РКИ. Pediatrics 2017; 139.
* Саад К., Абдель-Рахман А.А., Элсероги Й.М. и др. Статус витамина D при расстройствах аутистического спектра и эффективность приёма витамина D у детей с аутизмом. Nutr Neurosci 2016; 19:346.
* Керли К.П., Пауэр С., Галлахер Л., Коглан Д. Отсутствие эффекта добавок витамина D3 при аутизме: 20-недельное плацебо-контролируемое РКИ. Арч Дис Чайлд 2017; 102:1030.
* Национальный институт здравоохранения и ухода. Аутизм — управление аутизмом у детей и молодежи (CG170) http://guidance.nice.org.uk/CG170 (Дата обращения: 5 сентября 2013 года).
* Шотландская межвузовская сеть руководящих принципов. Оценка, диагностика и клинические вмешательства для детей и молодых людей с расстройствами аутистического спектра. Национальное клиническое руководство. Шотландская межвузовская сеть руководящих принципов, Эдинбург, 2007. www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/98/index.html (Дата обращения: 10 ноября 2011).
* Маглионе МА, Ганс Д, Дас Л и др. Немедицинские вмешательства для детей с РАС: рекомендуемые рекомендации и потребности в дальнейших исследованиях. Педиатрия 2012; 130 Suppl 2:S169.
* Уильямс К., Рэй Дж.А., Уилер Д.М. Внутривенный секретин для расстройств аутистического спектра (РАС). Cochrane Database Syst Rev. 2012; :CD003495.
* Хорват К., Стефанатос Г., Сокольски К.Н. и др. Улучшение социальных и языковых навыков после введения секретина у пациентов с расстройствами аутистического спектра. J Associate Acad Minor Phys 1998; 9:9.
* Kushak RI, Buie TM, Murray KF и др. Оценка функции кишечника у детей с аутизмом и симптомами желудочно-кишечного тракта. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 2016; 62:687.
* Леви С.Е., Хайман С.Л. Новые методы лечения расстройств аутистического спектра. Мент Ретард Дев Дисабил, Рес Рев. 2005; 11:131.
* Мостерт, депутат. Фасилитированное общениеion с 1995 года: обзор опубликованных исследований. J Autism Dev Disord 2001; 31:287.
* Смит MD, Haas PJ, Belcher RG. Фасилитированная коммуникация: влияние знаний фасилитатора и уровня помощи на результат. J Autism Dev Disord 1994; 24:357.
* Сэйт Н, Эндрюс Дж.С., МакФитерс М.Л., Уоррен Зе. Питание и диетические вмешательства при расстройстве аутистического спектра: систематический обзор. Педиатрия 2017; 139.
* Мари-Баузе С, Зазпе И, Мари-Санчис А и др. Доказательства безглютеновой и казеиновой диеты при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор. J Child Neurol 2014; 29:1718.
* Павоне Л., Фиумара А., Боттаро Г., и др. Аутизм и целиакия: неспособность подтвердить гипотезу о возможном существовании связи. Биологическая психиатрия, 1997; 42:72.
* Black C, Kaye JA, Jick H. Связь детских желудочно-кишечных расстройств с аутизмом: вложённое исследование случай-контроль, используя данные из UK General Practice Research Database. BMJ 2002; 325:419.
* Хантер Л.К., О'Хара А., Херрон В.Дж. и др. Опиоидные пептиды и дипептидилпептидаза при аутизме. Dev Med Child Neurol 2003; 45:121.
* Le Couteur A, Trygstad O, Evered C и др. Инфантильный аутизм и выделение мочи пептидов и белковых пептидных комплексов. Дж. Аутизм Дев Дисорд, 1988; 18:181.
* Буи Т. Взаимосвязь аутизма и глютена. Клин Тер 2013; 35:578.
* Keller A, Rimestad ML, Friis Rohde J и др. Влияние комбинированной диеты без глютена и казеина на детей и подростков с расстройствами аутистического спектра: систематический обзор и мета-анализ. Питательные вещества 2021; 13.
* Пивоварчик А, Хорват А, Писула Э. и др. Безглютеновая диета у детей с расстройствами аутистического спектра: рандомизированное, контролируемое, слепое исследование. J Autism Dev Disord 2020; 50:482.
* Гупта С. Иммунологическое лечение аутизма. J Autism Dev Disord 2000; 30:475.
* Фисби Т., Бэнвелл Б., Бенстед Т., и др. Рекомендации по применению внутривенного иммуноглобулина при неврологических состояниях. Transfus Med Rev 2007; 21:S57.
* Краузе И., Хе Х.С., Гершвин М.Э., Шёнфельд Й. Краткий отчёт: иммунные факторы при аутизме: критический обзор. J Autism Dev Disord 2002; 32:337.
* Гупта С, Аггарвал С, Хедс С. Нарушение иммунной системы у детей с аутизмом: положительное влияние внутривенного иммуноглобулина на аутистические особенности. J Autism Dev Disord 1996; 26:439.
* Коннери К., Типпетт М., Делхи Л.М. и др. Внутривенный иммуноглобулин для лечения аутоиммунной энцефалопатии у детей с аутизмом. Перевод психиатрии 2018; 8:148.
* Меламед ИР, Хеффрон М, Тестори А, Липе К. Пилотное исследование высокодозного внутривенного иммуноглобулина 5% для аутизма: влияние на аутистический спектр и маркеры нейровоспаления. Autism Res 2018; 11:421.
* DelGiudice-Asch G, Simon L, Schmeidler J и др. Краткий отчёт: пилотное открытое клиническое исследование внутривенного иммуноглобулина при детском аутизме. Дж. Аутизм Дев Дисорд, 1999; 29:157.
* Plioplys AV. Внутривенное лечение иммуноглобулином у детей с аутизмом. J Чайлд Нейрол, 1998; 13:79.
* Нидерхофер Х, Стаффен В, Мэр А. Иммуноглобулины как альтернативная стратегия психофармакологического лечения детей с аутистическими расстройствами. Нейропсихофармакология, 2003; 28:1014.
* Лаган Северная Каролина, Балф Дж. Вопрос 2: Улучшает ли хелатная терапия тяжелыми металлами симптомы расстройства аутистического спектра? Arch Dis Child 2018; 103:910.
* Voelker R. Предупреждение FDA нацелено на безрецептурные хелатные препараты. JAMA 2010; 304:2112.
* Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Хелатные продукты: неодобренные безрецептурные препараты — предупреждение для потребителей. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm229454.htm.
* Адамс Дж.Б., Барал М., Гейс Э., и др. Безопасность и эффективность пероральной терапии ДМСА для детей с расстройствами аутистического спектра: часть B — поведенческие результаты. BMC Clin Pharmacol 2009; 9:17.
* Адамс Дж.Б., Барал М., Гейс Э., и др. Безопасность и эффективность пероральной терапии ДМСА для детей с расстройствами аутистического спектра: Часть А — медицинские результаты. BMC Clin Pharmacol 2009; 9:16.
* Джеймс С., Стивенсон С.В., Силов Н., Уильямс К. Хелация для расстройства аутистического спектра (РАС). Cochrane Database Syst Rev. 2015; :CD010766.
* Бакстер А.Дж., Крензелок Э.П. Детская летальность вследствие хелатирования ЭДТА. Клин Токсикол (Филадельфия) 2008; 46:1083.
* Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Смерти, связанные с гипокальциемией от хелационной терапии — Техас, Пенсильвания и Орегон, 2003–2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2006; 55:204.
* Россиньоль ДА. Гипербарическая кислородная терапия может улучшить некоторые патофизиологические показатели при аутизме. Med Hypotheses 2007; 68:1208.
* Сюн Т, Чен Х, Ло Р, Му Д. Гипербарическая кислородная терапия для людей с расстройством аутистического спектра (РАС). Cochrane Database Syst Rev. 2016; 10:CD010922.
* Podgórsk-Bednarz J, Perenc L. Гипербарическая кислородная терапия для детей и молодежи с расстройством аутистического спектра: обзор. Brain Sci 2021; 11.
* Shaw W, Kassen E, Chaves E. Увеличенное выделение мочевой аналогов метаболитов цикла Кребса и арабинозы у двух братьев с аутистическими признаками. Clin Chem, 1995; 41:1094.
* Pardo CA, Buckley A, Thurm A и др. Пилотное открытое исследование миноциклина у пациентов с аутизмом и регрессивными признаками. J Neurodev Disord 2013; 5:9.
* Най С, Брайс А. Комбинированное лечение витамином B6 и магнием при расстройстве аутистического спектра. Cochrane Database Syst Rev. 2005; :CD003497.
* Murza KA, Pavelko SL, Malani MD, Nye C. Лечение аутизма витамином B6-магнием: текущее состояние исследований. Magnes Res 2010; 23:115.
* Авинер С, Беркович М, Далкиан Х и др. Использование гомеопатического препарата при «инфантильных коликах» и явно опасном для жизни события. Педиатрия 2010; 125:e318.
* Доусон Г., Сан Дж.М., Бейкер Дж. и др. Рандомизированное клиническое исследование фазы II безопасности и эффективности внутривенной инфузии пуповины для лечения детей с расстройствами аутистического спектра. J Pediatr 2020; 222:164.
* Ардханарисваран К, Коппола Г, Ваккарино Ф. Использование стволовых клеток для изучения расстройств аутистического спектра. Yale J Biol Med 2015; 88:5.
* Мохаммади Д. Опасности нерегулируемого маркетинга стволовых клеток. Lancet 2017; 390:1823.
* Хартнетт К.П., Пауэлл К.М., Ранкин Д. и др. Исследование бактериальных инфекций у пациентов, лечащихся продуктами крови из пуповины, продаваемыми как терапия стволовыми клетками. JAMA Netw Open 2021; 4:e2128615.
* Брондино Н., Фузар-Поли Л., Роккетти М., и др. Комплементарные и альтернативные методы лечения расстройств аутистического спектра. Дополнение на основе эвидов Alternat Med 2015; 2015:258589.
* Вейтлауф А.С., Сэйт Н., МакФитерс М.Л., Уоррен З.Е. Вмешательства, направленные на сенсорные проблемы при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор. Педиатрия 2017; 139.
* Геретсеггер М, Фузар-Поли Л, Элефант С и др. Музыкальная терапия для аутичных людей. Cochrane Database Syst Rev. 2022; 5:CD004381.
* Bass MM, Duchowny CA, Llabre MM. Влияние терапевтической верховой езды на социальное функционирование детей с аутизмом. J Disord по развитию аутизма 2009; 39:1261.
* Габриэлс Р.Л., Пан З., Дешант Б. и др. Рандомизированное контролируемое исследование терапевтической верховой езды у детей и подростков с расстройством аутистического спектра. Детская подростковая психиатрия J Am Acad, 2015; 54:541.
* Borgi M, Loliva D, Cerino S и др. Эффективность стандартизированной программы терапии с участием лошадей для детей с расстройством аутистического спектра. J Autism Dev Disord 2016; 46:1.
* Хоагвуд KE, Acri M, Morrissey M, Peth-Pierce R. Терапии с участием животных для молодежи с психическими расстройствами или группой риска их развития: систематический обзор. Appl Dev Sci 2017; 21:1.
* Чжао М, Чэнь С, Ю И и другие. Влияние терапевтической программы верховой езды на социальное взаимодействие и коммуникацию у детей с аутизмом. Int J Environ Res Public Health 2021; 18.
* O'Haire ME, McKenzie SJ, Beck AM, Slaughter V. Животные могут выступать в роли социальных буферов: пробуждение кожи у детей с расстройством аутистического спектра в социальном контексте. Dev Psychobiol 2015; 57:584.
* O'Haire ME, McKenzie SJ, Beck AM, Slaughter V. Социальное поведение у детей с аутизмом увеличивается в присутствии животных по сравнению с игрушками. PLoS One 2013; 8:e57010.
* Charry-Sánchez JD, Pradilla I, Talero-Gutiérrez C. Эффективность терапии с участием животных в педиатрической популяции: систематический обзор и мета-анализ контролируемых исследований. J Dev Behav Pediatr 2018; 39:580.
* Сяо Н, Багаи В, Ян Д и др. Эффективность деятельности и терапии с участием животных при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и мета-анализ. Front Vet Sci 2024; 11:1403527.
* Хилл Дж., Зивиани Дж., Дрисколл К., и др. «Собака с помощью эрготерапии для детей с аутизмом: пилотное рандомизированное контрольное исследование». J Autism Dev Disord 2020; 50:4106.
* Пресс-релиз Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. FDA предпринимает шаги, чтобы сделать лечение доступным для симптомов аутизма. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-action-make-treatment-available-autism-symptoms. (Дата обращения: 14 ноября 2025 года).
* Американская психиатрическая ассоциация. Пресс-релиз. Заявление APA по поводу заявления Белого дома по аутизму. https://www.psychiatry.org/news-room/news-releases/apa-statement-on-white-house-announcement-on-autis. (Дата обращения: 14 ноября 2025 года).
* Общество развития и поведенческой педиатрии. Заявление Общества развития и поведенческой педиатрии по недавним заявлениям об аутизме https://sdbp.org/wp-content/uploads/2025/09/SDBP_Autism-Statement_9.2025.pdf. (Дата обращения: 14 ноября 2025 года).
* Фонд науки об аутизме. Что не работает. https://autismsciencefoundation.org/beware-of-non-evidence-based-treatments (Дата обращения: 14 ноября 2025).
* Goldman ID, Chabner BA. Дефицит фолата мозга, аутизм и роль лейковорина. N Engl J Med 2026; 394:833.
* Ramaekers VT, Quadros EV. Синдром дефицита фолата мозга: ранняя диагностика, вмешательство и стратегии лечения. Питательные вещества 2022; 14.
* Россиньол ДА, Фрай Р. Дефицит фолата мозга, аутоантитела альфа-фолатных рецепторов и лечение лейковорином (фолиновой кислоты) при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ. J Pers Med 2021; 11.
* Фрай Р.Е., Слэттери Дж., Делхи Л., и др. Фолиновая кислота улучшает вербальную коммуникацию у детей с аутизмом и нарушениями речи: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Mol Psychiatry 2018; 23:247.
* Фрай Р.Е., Мельник С., Фукс Г., и др. Эффективность лечения метилкобаламином и фолиновой кислотой на адаптивное поведение у детей с аутистическим расстройством связана со статусом глутатиона редокс-эффекта. Autism Res Treat 2013; 2013:609705.
* Сунь С, Цзоу М, Чжао Д и др. Эффективность добавления фолиевой кислоты у детей с аутизмом, участвующих в структурированном обучении: открытое исследование. Питательные вещества 2016; 8.
* Panda PK, Sharawat IK, Saha S и др. Эффективность перорального приема фолиновой кислоты у детей с расстройством аутистического спектра: рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Eur J Pediatr 2024; 183:4827.
* Чжан С, Чен И, Хоу Ф и др. Безопасность и эффективность высокодозной фолиновой кислоты у детей с аутизмом: влияние полиморфизмов генов метаболизма фолата. Питательные вещества 2025; 17.
* Ренар Э., Лехеп Б., Геант-Родригес Р.М. и др. Фолиновая кислота улучшает показатели аутизма в рандомизированном исследовании EFFET с плацебо-контролем. Biochimie 2020; 173:57.
* Batebi N, Moghaddam HS, Hasanzadeh A и др. Фолиновая кислота как дополнительная терапия при лечении неправильной речи у детей с аутизмом: двойное слепое и плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Детская психиатрия Hum Dev 2021; 52:928.
* Панда П.К., Шарават И.К., Саха С. и др. Ретракция Примечание: Эффективность перорального приема фолиновой кислоты у детей с расстройством аутистического спектра: рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Eur J Pediatr 2026; 185:109.
* Национальные институты здоровья: Национальная медицинская библиотека. Интервенция с применением фолиновой кислоты при расстройствах аутистического спектра. ClinicalTrials.gov ID NCT 01602016 https://clinicaltrials.gov/study/NCT01602016 (Дата обращения: 11 февраля 2026 года).
* Shoffner J, Trommer B, Thurm A. и др. Концентрации СМЖ 5-метилтетрагидрофолата в когорте маленьких детей с аутизмом. Неврология 2016; 86:2258.
* Ши А, Лю Д, У Х и др. Аутоантитела, связанные с фолатным рецептором, ниже у аутичных мальчиков и положительно коррелируют с фолатом. Biomed Pharmacother 2024; 172:116191.
* Таблетка лейковорина кальция. Информация о продуктах, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Обновлено в ноябре 2023 года. Национальная медицинская библиотека США. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2627a485-05b5-4dab-ac20-dc840e5c469d (Дата обращения: 14 ноября 2025).
* Zhang Y, Kensler TW, Cho CG и др. Антиканцерогенная активность сульфорафана и структурно связанных синтетических норборниизотиоцианатов. Национальная академическая научная академия США, 1994; 91:3147.
* Чжан И, Талалай П, Чо С.Г., Познер Г.Х. Основной фактор появления антиканцерогенных защитных ферментов из брокколи — выделение и прояснение структуры. Национальная академическая научная академия США в 1992 году; 89:2399.
* Сингх К., Коннорс С.Л., Маклин Э.А. и др. Лечение расстройства аутистического спектра (РАС) сульфорафаном. Национальная академия наук США 2014; 111:15550.
* Циммерман А.В., Сингх К., Коннорс С.Л. и др. Рандомизированное контролируемое исследование обнаружения сульфорафана и метаболитов у детей с расстройством аутистического спектра. Mol Autism 2021; 12:38.
* Аутизм говорит. Проростки брокколи при аутизме? Что вам нужно знать. http://www.autismspeaks.org/blog/2014/10/14/broccoli-sprouts-autism-what-you-need-know (Дата обращения: 5 февраля 2015).
* Оберман Л.М., Энтикотт П.Г., Казанова М.Ф. и др. Транскраниальная магнитная стимуляция при расстройствах аутистического спектра: вызовы, перспективы и дорожная карта для будущих исследований. Аутизм Res 2016; 9:184.
* Оберман Л.М., Фрэнсис С.М., Лисанби С.Х. Использование неинвазивных техник стимуляции мозга при расстройствах аутистического спектра. Аутизм Рес 2024; 17:17.
* Гарви MA, Гилберт DL. Транскраниальная магнитная стимуляция у детей. Eur J Paediatr Neurol 2004; 8:7.
* Раджапаксе Т., Киртон А. НЕИНВАЗИВНАЯ СТИМУЛЯЦИЯ МОЗГА У ДЕТЕЙ: ПРИМЕНЕНИЕ И БУДУЩИЕ НАПРАВЛЕНИЯ. Transl Neurosci 2013; 4.
* Росси С, Халлетт М., Россини П.М. и др. Безопасность, этические соображения и рекомендации по применению транскраниальной магнитной стимуляции в клинической практике и исследованиях. Клин Нейрофизиол, 2009; 120:2008.
* Малекахмад М, Фрейзер А, Зоги М, Джаберзаде С. Транскраниальная импульсная стимуляция тока: обзор современной литературы по области применения, природе, механизмам и пробелам. Психофизиология 2024; 61:e14521.
* Сохадзе Э.М., Эль-Баз А., Барут Дж. и др. Влияние низкочастотной повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS) на колебания гамма-частоты и связанные с событиями потенциалы при обработке иллюзорных фигур при аутизме. J Disord по развитию аутизма 2009; 39:619.
* Чеунг Т, Ли TMH, Лам JYT и др. Влияние транскраниальной стимуляции импульсов на расстройство аутистического спектра: двойное слепое, рандомизированное, фиктивно контролируемое исследование. Brain Commun 2023; 5:fcad226.
* Liu Z, Zhong S, Ho RCM и др. Стимуляция транскраниального импульсного тока и социальное функционирование у детей с аутизмом: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Netw Open 2025; 8:e255776.
* РАЗДЕЛ О ИНТЕГРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ. Терапия разума и тела у детей и молодежи. Педиатрия 2016; 138.
* Кёниг К.П., Бакли-Рин А., Гарг С. Эффективность программы йоги «Готовьтесь учиться» среди детей с расстройствами аутистического спектра: дизайн контрольной группы до теста и после теста. Am J Occup 2012; 66:538.
* Rosenblatt LE, Gorantla S, Torres JA и др. Йога, основанная на релаксационном ответе, улучшает функционирование у маленьких детей с аутизмом: пилотное исследование. J Altern Complement Med 2011; 17:1029.
* Хорстон С., Этчли Р. Аутизм и терапии разума и тела: систематический обзор. J Altern Complement Med 2017; 23:331.
* Силва Л.М., Шалок М., Айрес Р., и др. Массаж цигун для сенсорных и саморегуляционных проблем у маленьких детей с аутизмом: рандомизированное контролируемое исследование. Am J Occupy в 2009 году; 63:423.
* Силва Л.М., Чиньолини А., Уоррен Р., и др. Улучшение сенсорных нарушений и социального взаимодействия у маленьких детей с аутизмом после лечения оригинальной методикой массажа цигун. Am J Chin Med 2007; 35:393.
* Ли М.С., Ким Д.И., Эрнст Э. Массажная терапия для детей с расстройствами аутистического спектра: систематический обзор. J Clin Psychiatry 2011; 72:406.
* Хольтманн М., Штайнер С., Хоманн С и др. Нейрофидбек при расстройствах аутистического спектра. Dev Med Child Neurol 2011; 53:986.
* Hurt E, Arnold LE, Lofthouse N. Количественная нейрофидбэк ЭЭГ для лечения детского синдрома дефицита внимания/гиперактивности, расстройств аутистического спектра, нарушений обучения и эпилепсии. Детский подростковый психиатр, Клин, Нью-Йорк, 2014; 23:465.
* Бертоглио К., Джилл Джеймс С., Депрей Л. и др. Пилотное исследование влияния лечения метил B12 на поведенческие и биомаркерные показатели у детей с аутизмом. J Altern Complement Med 2010; 16:555.
* Хендрен Р.Л., Джеймс С.Дж., Виджая Ф. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование метил B12 для детей с аутизмом. J Child Adolesc Psychopharmacol 2016; 26:774.
* Sinha Y, Silove N, Hayen A, Williams K. Обучение интеграции слухов и другие звуковые терапии для расстройств аутистического спектра (ASD). Cochrane Database Syst Rev. 2011; :CD003681.
* Сливински С., Круненбергс Дж., Кристоф А. и др. Полиненасыщенные жирные кислоты: играют ли они роль в патофизиологии аутизма? Neuro Endocrinol Lett 2006; 27:465.
* Vancassel S, Durand G, Barthélémy C и др. Уровень жирных кислот в плазме у детей с аутизмом. Простагландины, лейкот, эссент, жирные кислоты, 2001; 65:1.
* Parletta N, Niyonsenga T, Duff J. Уровни омега-3 и омега-6 полиненасыщенных жирных кислот и их корреляции с симптомами у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, расстройством аутистического спектра и, как правило, развивающимися контролями. PLoS One 2016; 11:e0156432.
* Бент С, Бертоглио К, Хендрен Р.Л. Омега-3 жирные кислоты для расстройства аутистического спектра: систематический обзор. J Disord по развитию аутизма 2009; 39:1145.
* Джеймс С., Монтгомери П., Уильямс К. Добавка омега-3 жирными кислотами для расстройств аутистического спектра (РАС). Cochrane Database Syst Rev. 2011; :CD007992.
* Ньюберри С.Дж., Чанг М., Бут, М и др. Омега-3 жирные кислоты и здоровье матери и ребёнка: обновлённый систематический обзор. Отчёт по доказательствам/Оценка технологий No 224. Публикация AHRQ No 16-E003-EF. Роквилл, Мэриленд, 2016. http://effectivehealthcare.ahrq.gov/index.cfm/search-for-guides-reviews-and-reports/?pageaction=displayproduct&productid=2321 (Дата обращения: 26 октября 2016).
* Фрагуас Д., Диас-Канеха М.М., Пина-Камачо Л., и др. Диетические вмешательства при расстройстве аутистического спектра: мета-анализ. Педиатрия 2019; 144.
* Вейтлауф А.С., Гуд Р.Х., Уоррен З. Есть ли у нас доказательства в пользу диетических и пищевых вмешательств при расстройстве аутистического спектра? Педиатрия 2019; 144.
* Аммингер Г.П., Бергер Г.Е., Шефер М.Р. и др. Добавление омега-3 жирных кислот у детей с аутизмом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. Биологическая психиатрия 2007; 61:551.
* Бент С., Бертоглио К., Эшвуд П., и др. Пилотное рандомизированное контролируемое исследование омега-3 жирных кислот при расстройстве аутистического спектра. J Autism Dev Disord 2011; 41:545.
* Дегнан FH. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США и пробиотики: нормативная классификация. Клин Инфект Дис 2008; 46 Suppl 2:S133.
* Льюис З.Т., Шани Г., Масарве К.Ф. и др. Подтверждение идентичности бифидобактериальных видов и подвидов в коммерческих пробиотических продуктах. Pediatr Res 2016; 79:445.
* Яп CX, Хендерс AK, Альварес GA, и др. Пищевые предпочтения, связанные с аутизмом, опосредуют ассоциации аутизма и микробиома кишечника. Cell 2021; 184:5916.
* Ng QX, Loke W, Venkatanarayanan N и др. Систематический обзор роли пребиотиков и пробиотиков при расстройствах аутистического спектра. Медичина (Каунас) 2019; 55.
* Хэдланд С.Э., Найт Дж.Р., Харрис С.К. Медицинская марихуана: обзор науки и последствий для практики развития-поведенческой педиатрии. J Dev Behav Pediatr 2015; 36:115.
* Кэмпбелл КТ, Филлипс МС, Манаско К. Каннабиноиды в педиатрии. J Pediatr Pharmacol, 2017; 22:176.
* Чжан Л, Алжир БЕ. Усиленная эндоканнабиноидная сигнализация повышает уровень возбуждения нейроновTY в синдроме хрупкого X. J Neurosci 2010; 30:5724.
* Аран А., Харел М., Кассуто Х и др. Лечение каннабиноидов при аутизме: рандомизированное исследование с подтверждением концепции. Mol Autism 2021; 12:6.
* Каннабидиварин (CBDV) против плацебо у детей с расстройством аутистического спектра (РАС). Национальная медицинская библиотека США ClinicalTrials.gov. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03202303 (Дата обращения: 18 июля 2018).
* Каннабиноиды для лечения поведенческих проблем у детей с РАС (CBA). Национальная медицинская библиотека США ClinicalTrials.gov. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226 (дата обращения: 18 июля 2018).
* Каннабидиол при РАС открыто испытание. Национальная медицинская библиотека США ClinicalTrials.gov. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03900923 (дата обращения: 17 ноября 2019).
* Курц Р, Бласс К. Использование дронабинала (дельта-9-ТГК) при аутизме: проспективное одноличное исследование с ранним инфантильным аутичным ребёнком. Каннабиноиды 2010; 5:4.
* Aran A, Cassuto H, Lubotzky A и др. Краткий отчёт: каннабис, богатый каннабидиолом, у детей с расстройствами аутистического спектра и серьёзными поведенческими проблемами — ретроспективное технико-экономическое исследование. J Autism Dev Disord 2019; 49:1284.
* Бар-Лев Шлейдер Л., Мехулам Р., Сабан Н., и др. Реальный жизненный опыт лечения медицинской каннабисом при аутизме: анализ безопасности и эффективности. Sci Rep 2019; 9:200.
* Barchel D, Stolar O, De-Haan T и др. Пероральное использование каннабидиола у детей с расстройством аутистического спектра для лечения связанных симптомов и сопутствующих заболеваний. Front Pharmacol 2018; 9:1521.
* Agarwal R, Burke SL, Maddux M. Текущее состояние доказательств использования каннабиса для лечения расстройств аутистического спектра. BMC Psychiatry 2019; 19:328.
* Девински О., Пател А.Д., Кросс Дж.Х. и др. Влияние каннабидиола на капельные судороги при синдроме Леннокса-Гасто. N Engl J Med 2018; 378:1888.
* Тиле Э.А., Марш Э.Д., Френч Дж.А. и др. Каннабидиол у пациентов с судорогами, связанными с синдромом Леннокса-Гасто (GWPCARE4): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Lancet 2018; 391:1085.
* Девински О., Кросс Дж.Х., Ло Л. и др. Исследование каннабидиола при лекарственно-устойчивых приступах при синдроме Драве. N Engl J Med 2017; 376:2011.
* Хардан AY, Фунг ЛК, Либове РА и др. Рандомизированное контролируемое пилотное исследование перорального N-ацетилцистеина у детей с аутизмом. Биологическая психиатрия 2012; 71:956.
* Мэйн Пенсильвани, Энгли М.Т., Томас П. и др. Метаболизм фолата и метионина при аутизме: систематический обзор. Am J Clin Nutr 2010; 91:1598.
* Dolske MC, Spollen J, McKay S и др. Предварительное испытание аскорбиновой кислоты как дополнительной терапии при аутизме. Прог-нейропсихофармакол, био-психиатрия, 1993; 17:765.
* Керн Дж.К., Миллер VS., Коллер П.Л. и др. Эффективность N,N-диметилглицина при аутизме и распространённых нарушениях развития. J Child Neurol 2001; 16:169.
* Болман WM, Ричмонд JA. Двойное слепое, плацебо-контролируемое, кроссоверное пилотное исследование низкой дозы диметилглицина у пациентов с аутистическими расстройствами. Дж. Аутизм Дев Дисорд, 1999; 29:191.
* Саад К., Элтайеб А.А., Мохамад Ил.Л. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование пищеварительных ферментов у детей с расстройствами аутистического спектра. Клин Psychopharmacol Neurosci 2015; 13:188.
* Мунасингхе С.А., Олифф С., Финн Дж., Рэй Дж.А. Добавление пищеварительных ферментов при расстройствах аутистического спектра: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. J Autism Dev Disord 2010; 40:1131.
* Раян А, Ахмад М. Эффективность интервенций, основанных на осознанности, для улучшения качества жизни и позитивного переоценочного способа справляться с ситуацией у родителей детей с расстройством аутистического спектра. Res Dev Disabil 2016; 55:185.
* Lunsky Y, P Hastings R, Weiss JA и др. Сравнительные эффекты осознанности и вмешательств групп поддержки и информации для родителей взрослых с расстройством аутистического спектра и другими нарушениями развития. J Autism Dev Disord 2017; 47:1769.
* de Bruin EI, Blom R, Smit FM и др. MYmind: обучение осознанности для детей с расстройствами аутистического спектра и их родителей. Аутизм 2015; 19:906.
* Блут К, Роберсон П.Н., Биллен Р.М., Сэмс Дж.М. Модель стресса для пар, воспитывающих детей с расстройствами аутистического спектра, и внедрение интервенции осознанности. J Fam Theory Rev. 2013; 5:194.
* Сингх Н.Н., Ланчони Г.Е., Маникам Р. и др. Стратегия, основанная на осознанности, для самоуправления агрессивным поведением у подростков с аутизмом. Res Autism Spectr Disord 2011; 5:1153.
* Hwang YS, Kearney P, Klieve H и др. Культивирование разума: интервенции осознанности для детей с расстройствами аутистического спектра и проблемным поведением, а также для их матерей. J Child Fam Stud 2015; 24:3093.
* Кинан-Маунт Р., Альбрехт Нью-Джерси, Уотерс Л. Подходы, основанные на осознанности, для молодых людей с расстройством аутистического спектра и их опекунов: приносят ли эти подходы пользу учителям? Австралийский журнал педагогического образования, 2016; 41:68.
* Lee MS, Choi TY, Shin BC, Ernst E. Акупунктура для детей с расстройствами аутистического спектра: систематический обзор рандомизированных клинических исследований. J Autism Dev Disord 2012; 42:1671.
* Минг Икс, Чэнь Икс, Ван ХТ и др. Акупунктура для лечения расстройств аутистического спектра. Альтернативная медицина с дополнением на основе Эвид 2012; 2012:679845.
* Адамс Д, Ченг Ф, Джоу Х и др. Безопасность детской акупунктуры: систематический обзор. Педиатрия 2011; 128:e1575.
* Посадзки П., Ли М.С., Эрнст Э. Остеопатическое манипулятивное лечение педиатрических заболеваний: систематический обзор. Педиатрия 2013; 132:140.
* Карбоне П.С., Фарли М., Дэвис Т. Первичная медицинская помощь детям с аутизмом. Am Fam Physician 2010; 81:453.Тема 605 Версия 60.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Autism spectrum disorder in children and adolescents: Complementary and integrative medicine therapies
Authors:Laura Weissman Hale, MDHolly K Harris, MD Section Editor:Marilyn Augustyn, MD Deputy Editor:Niloufar Tehrani, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Autism spectrum disorder (ASD) is a biologically based neurodevelopmental disorder characterized by persistent deficits in social communication and social interaction and restricted, repetitive patterns of behavior, interests, and activities.

Adult advocates with ASD view autism as a personal characteristic that is a life-long part of an individual's identity and prefer identity-first (eg, "autistic individual") rather than person-first (eg, "individual with autism") language. They also prefer the term "autism" to "autism spectrum disorder." We respect these viewpoints. In this topic, we use "autism spectrum disorder (ASD)" and person-first language in agreement with the diagnostic terminology and the common style used in medical journals. However, clinicians should be sensitive to changes in terminology and inquire about individual preferences in discussions with their patients.

This topic will review complementary and integrative medicine therapies for ASD. Related topics are presented separately:

●(See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Behavioral and educational interventions".)

●(See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Pharmacologic interventions".)

●(See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Overview of management and prognosis".)

●(See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Evaluation and diagnosis".)

●(See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Clinical features".)

●(See  "Autism spectrum disorder (ASD) in children and adolescents: Terminology, epidemiology, and pathogenesis".)

DEFINITIONS —

Alternative therapies are those that are used instead of conventional therapies [1]. Complementary therapies are those that are used in conjunction with conventional therapies [1]. Integrative medicine (also referred to as integrative health) is the combination of conventional and complementary techniques that have some supportive evidence [1,2]. Some of the interventions originally considered to be complementary may become part of conventional practice when there is scientific evidence to support their use. (See  "Integrative pediatric health care", section on 'Terminology'.)

Conventional therapies for ASD include behavioral therapies (eg, intensive behavioral therapy such as applied behavioral analysis). They have been shown to be effective in systematic reviews of randomized and observational studies and are discussed separately. (See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Overview of management and prognosis" and  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Behavioral and educational interventions".)

PREVALENCE OF USE IN ASD —

Complementary therapies are commonly used in children with special health care needs. In large studies of children with ASD, 27 to 88 percent of families report having used complementary therapies of any type, and 17 to 25 percent used special diets [3-7]. Rates tend to be higher in children with more severe forms of ASD, those diagnosed at an earlier age, those who are hyperactive or irritable, and those with gastrointestinal symptoms, food allergies, or seizures [3,8]. The types of therapies are diverse  (table 1). Vitamins, supplements, special diets, and body-based practices (eg, massage therapy, chiropractic) tend to be used most commonly [2,5].

RATIONALE FOR USE IN ASD —

ASD is a neurodevelopmental disorder with an incompletely understood etiology. Although core symptoms may improve over time with appropriate therapy, there is no known cure. Many parents/caregivers of children with ASD seek both conventional and complementary therapies as part of the process of understanding and accepting the diagnosis. (See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Overview of management and prognosis" and  "Autism spectrum disorder (ASD) in children and adolescents: Terminology, epidemiology, and pathogenesis", section on 'Pathogenesis'.)

Some parents/caregivers choose complementary therapies due to the perceived lack of efficacy of conventional treatments for ASD and in the hope of finding a cure, while others use these therapies in addition to conventional treatments as they want to do everything possible to help their child [2,9]. Parents/caregivers may choose complementary therapies to treat a variety of symptoms, including the core symptoms of ASD (eg, deficits in social communication and interaction and restricted, repetitive patterns of behavior, interests, and activities), inattention, gastrointestinal symptoms, and sleep disturbance; to promote a healthy lifestyle [10]; or out of concerns about safety or side effects of conventional allopathic therapies such as prescribed medications [11]. Some treatments are undertaken to address a biologic condition that the parent/caregiver believes contributes to the pathogenesis of ASD, whether or not there is scientific evidence to support the hypothesis. Some of these biologic hypotheses propose that the development of ASD is related to [12]:

●Gastrointestinal abnormalities, such as dysbiosis (abnormalities of microflora) prompting the use of secretin, antifungal agents, probiotics, etc (see 'Secretin' below and 'Antimicrobial agents' below and 'Probiotics' below).

●Food sensitivities and allergies, prompting the use of special diets, such as the gluten-free and/or casein-free diet (see 'Gluten-free casein-free diet' below)

●Autoimmunity, prompting the use of immunotherapy (see 'Intravenous immunoglobulin' below)

●Metabolic abnormalities (eg, in glutathione synthesis, sulfation, folate metabolism), prompting the use of antioxidants [13-15] (see 'Sulforaphane' below and 'Other interventions' below)

●Heavy metal toxicity, especially mercury, prompting the use of chelation therapy (see 'Chelation' below)

●Nutritional imbalances, prompting the use of nutritional supplements (eg, omega-3 fatty acids, vitamins) (see 'Omega-3 fatty acids' below and 'Vitamin B6 and magnesium' below and 'Other interventions' below)

●Inflammation [16] (see 'Sulforaphane' below)

CLINICIAN GUIDANCE

General principles — Decisions about therapies for children with ASD should integrate clinical expertise, patient and parent/caregiver values and preferences, and the best evidence of efficacy [2,10,17-20]. Although complementary therapies are frequently used by families of children with ASD, few such therapies have been proven effective (or ineffective) or safe in controlled trials. Despite the lack of high-quality evidence, families use such therapies, and certain therapies are recommended by some clinicians [21].

It is important to ask parents/caregivers of children with ASD specifically about the use of complementary therapies; they may not volunteer this information and may not realize that these therapies can have side effects and potential interactions with prescription medications [5,6,22]. General recommendations for counseling parents/caregivers who choose complementary therapies for their children are provided separately  (table 2). (See  "Integrative pediatric health care", section on 'Discussing therapies with patients/caregivers'.)

Evaluation of evidence — Clinicians should evaluate the evidence for all treatments, both conventional and complementary [2,10]. When evaluating the merits of a study, look for a homogeneous case definition, control for potential confounding variables, consistent dosing, appropriate comparison group, appropriate blinding (if applicable), valid outcome measure(s), and adequate sample size [23]. (See  "Evidence-based medicine".)

The natural history of ASD, effects of other interventions (eg, conventional educational or behavioral interventions), and the placebo effect also must be taken into account [23-25]. Patients with chronic conditions with unclear pathophysiology, fluctuating courses, subjective symptoms, and few effective evidence-based treatments (such as ASD) are most vulnerable to the placebo effect.

In the hierarchy of evidence, randomized, blinded, placebo-controlled studies provide the highest-quality evidence. However, it is often difficult to perform such studies in children with ASD. Thus, much of the evidence for both conventional and complementary therapies comes from cohort studies, case-control studies, and case reports. Choosing an appropriate outcome measure is another challenge in the evaluation of interventions for ASD given the heterogeneity of presentations within the autism spectrum. Instruments that are typically used for diagnosis may not demonstrate incremental improvements in core deficits.

Potential harms — Complementary therapies may compete with validated treatments for time, effort, and financial resources. There are few data about the adverse effects of these therapies. The magnitude of risk for hypersensitivity, systemic toxicity, and/or topical toxicity is not known. Nutritional supplements (eg, omega-3 fatty acids, vitamin B6, magnesium) are classified as foods rather than drugs. As such, they are subject to different regulations and quality controls. The potential presence of contaminants and interactions of these supplements with prescription drugs have not been studied systematically.

Counseling caregivers — Medical practitioners play an essential role in helping parents/caregivers evaluate information regarding complementary therapies for children with ASD. Although parents/caregivers of children with ASD may seek these therapies, they also value the recommendations of their health care providers [11]. However, patients/caregivers often do not disclose the use of such therapies to clinicians, so it is important that clinicians specifically ask about them. (See  "Integrative pediatric health care", section on 'Prevalence and rationale for use'.)

It is important for clinicians who care for children with ASD to know about complementary therapies and provide balanced information and advice about the potential benefits and risks [26]. Many parents/caregivers use more than one treatment [27]. When counseling parents/caregivers who are considering the use of therapies that lack supportive data, the importance of using only one new therapy at a time and collecting objective outcome data should be emphasized.

Healthy lifestyle — A healthy lifestyle is encouraged for children with ASD, as for all children. This includes a healthy diet (including adequate intake of essential nutrients), regular exercise, adequate sleep, management of stress, social support, and avoidance of neurotoxins [10]. In a randomized crossover study, a seven-week aerobic cycling program (using virtual-reality exergaming stationary bicycles) was associated with improved self-regulation and classroom functioning in 103 children with behavioral health disorders (including approximately 40 percent with ASD) [28].

Vitamin D supplementation to meet daily requirements may be necessary in children with inadequate intake of vitamin D [29]. However, evidence that vitamin D supplementation improves the core symptoms of ASD is lacking [30]. (See  "Dietary recommendations for toddlers, preschoolers, and school-age children" and  "Vitamin D insufficiency and deficiency in children and adolescents" and 'Unknown benefit, low risk' below.)

CLASSIFICATION ACCORDING TO BENEFITS AND RISKS —

Evaluation of complementary and integrative medicine interventions for the core symptoms of ASD is an active area of investigation. However, few such therapies have been proven effective/ineffective or safe as part of well-designed randomized controlled trials (eg, adequate sample size and blinding, use of appropriate validated outcome measures, adequate duration). Given the uncertainty, the clinician and parents/caregivers must weigh the potential benefits and risks, including competition with validated treatment for time, effort, and financial resources. (See 'Potential harms' above.)

Our recommendations are generally consistent with those of the American Academy of Pediatrics [26], National Institute of Health and Care Excellence [31], the Scottish Intercollegiate Guidelines [32], and the Technical Expert Panel (a large multidisciplinary group consisting of experts in psychology, developmental pediatrics, child psychiatry, and education, and parents/caregivers of children with ASD) [33].

No benefit

Secretin — We do not recommend secretin for children with ASD. It does not improve core features of ASD [34].

Secretin is a gastrointestinal hormone. It inhibits intestinal motility and release of gastric acid and stimulates secretion of pancreatic fluid and bicarbonate. The use of secretin as a potential therapy for children with ASD is based upon the hypothesis that autism is related to gastrointestinal abnormalities [35]. However, there is little evidence to support this hypothesis [36]. A 2012 systematic review that included 16 randomized controlled trials involving >900 children found no evidence that secretin improves the core features of autism [34]. No serious side effects were reported. (See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Pharmacologic interventions", section on 'Gastrointestinal problems'.)

Facilitated communication — We do not recommend facilitated communication as a means of communicating with children with ASD.

Facilitated communication is a technique in which a facilitator physically guides the hand of a nonverbal child in using an output device (eg, keyboard, mouse) for communication [37]. Reviews of published studies of facilitated communication found no evidence to support its use for individuals with communication impairment [32,38]. Controlled studies revealed that the facilitator, rather than the child, was providing information [39].

Facilitated communication must be distinguished from augmentative communication, an established method of nonverbal communication in which manual sign, picture exchange, switches, or voice output devices are used without the aid of a facilitator. Augmentative communication is an appropriate intervention in some children with ASD and is discussed separately. (See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Behavioral and educational interventions", section on 'Communication interventions'.)

Possible benefit, potential risk

Gluten-free casein-free diet — We do not suggest a gluten-free casein-free (GFCF) diet for children with ASD unless there is evidence of celiac disease or true gluten sensitivity. Evidence of efficacy is limited and weak [40]; strict adherence to the diet is difficult and may be associated with nutritional deficiencies (eg, calcium, vitamin D, amino acids) unless monitored by a registered dietitian [41].

Despite the lack of evidence, many parents/caregivers choose to follow a GFCF diet for their child with ASD. We counsel such parents/caregivers about the need for adequate vitamin D, calcium, and protein intake. Rice milk, almond milk, and potato milk are not sufficient sources of protein. (See  "Dietary recommendations for toddlers, preschoolers, and school-age children".)

The use of the GFCF diet for children with ASD is based upon the hypothesis that increased gut permeability allows gluten and casein peptides to leak from the gut, causing excessive opioid activity and resulting in behaviors observed in ASD [12]. However, children with ASD have neither increased rates of celiac disease nor excessive amounts of opioid-like compounds in their urine [23,42-45].

Systematic reviews of randomized trials evaluating the GFCF diet in children with ASD have concluded that the evidence of benefit is limited and weak [40,41,46,47]. Limitations include lack of blinding, small sample size, and differences in patient population, interventions, and outcome measures.

In a meta-analysis of six randomized trials (143 participants), clinician-reported ASD core symptoms, parent/caregiver-reported functional level, and behavioral difficulties were similar in children assigned to a GFCF diet or a regular diet [47]. The quality of the evidence is limited by inconsistency, imprecision, and risk of bias. In a subsequent randomized trial in 66 children (ages 36 to 69 months), no differences in autism symptoms, maladaptive behaviors, or intellectual abilities were detected after six weeks of the study diet [48].

Unknown benefit, potential risk — The therapies described in this section have little evidence of efficacy and are potentially harmful. Their use may compete with validated therapies for time, effort, and financial resources. Given the potential harms, we discourage their use in the treatment of ASD.

Intravenous immunoglobulin — We do not recommend intravenous immunoglobulin (IVIG) for the treatment of ASD in the absence of other indications for IVIG (eg, documented immune deficiency). (See  "Immune globulin therapy in inborn errors of immunity", section on 'Indications'.)

The use of IVIG and other immune therapies for children with ASD is based on the hypothesis that ASD is related to dysregulation in the immune system [9,49]. The data underlying this hypothesis are limited [50,51]. Although small open-label trials of IVIG in children with ASD suggest improvement in some domains [52-54], the evidence is inconsistent [55,56], and adverse effects were common. In the only blinded, placebo-controlled randomized trial in 12 males with ASD, clinician ratings were similar in the IVIG and placebo groups, although there was greater improvement from baseline scores on some subscales of the Aberrant Behavior Checklist (ABC) or symptoms checklists [57]; the authors of the study noted that the benefits of IVIG may be limited to selected patients and cautioned against indiscriminate use.

IVIG is expensive. Potential adverse effects of IVIG and other immune therapies include transmission of bloodborne pathogens. (See  "Intravenous immune globulin: Adverse effects", section on 'Infectious risks'.)

Chelation — We strongly discourage the use of chelation for the treatment of ASD. There is no evidence of efficacy and potential for serious harm.

Chelation is a process of administering a substance (such as ethylene diamine tetra-acetic acid [EDTA], 2,3-dimercaptosuccinic acid [DMSA], or 2,3-dimercaptopropane-1-sulfonate [DMPS]), to remove heavy metals from the body.

The use of chelation for ASD is based upon the hypothesis that the behaviors observed in children with ASD are secondary to toxicity from mercury or other heavy metals and that children with ASD do not excrete heavy metals effectively. However, there is little evidence to support this hypothesis [58]. The clinical manifestations of mercury toxicity do not resemble those of ASD, and evidence to support a causal relationship between thimerosal and autism is lacking. (See  "Mercury toxicity", section on 'Clinical manifestations' and  "Autism spectrum disorder and chronic disease: No evidence for vaccines or thimerosal as a contributing factor".)

The safety and efficacy of chelation therapy for ASD, including nonprescription oral or rectal products, has not been well studied in controlled trials [59,60]. The only randomized trial [61,62] had methodologic limitations [63]. Chelation agents bind ions nonspecifically and may result in decreased levels of calcium, iron, and magnesium as well as toxic heavy metals. When used for documented heavy metal poisoning, chelation requires close monitoring. Death due to hypocalcemia has been reported when sodium EDTA rather than calcium EDTA was used for chelation [64,65].

Hyperbaric oxygen — We do not recommend hyperbaric oxygen therapy (HBOT) as a treatment for ASD. It is costly and there is insufficient information about its efficacy.

The use of HBOT to treat autism is based upon the hypothesis that increasing atmospheric pressure enhances oxygen delivery to the brain to reduce swelling and promote brain recovery [66].

A 2016 systematic review [67] included only one randomized trial in 60 children, in which HBOT did not improve social interaction, behavioral problems, communication, or cognitive function in children with ASD. A subsequent review of the literature from 2015 to 2021 concluded that the effectiveness of HBOT for children with ASD is unconfirmed [68]. Adverse effects of HBOT include barotrauma to the middle ear, sinuses, or lungs; reversible myopia; pulmonary oxygen toxicity; and seizures. (See  "Hyperbaric oxygen therapy", section on 'Complications'.)

Antimicrobial agents — We do not recommend antimicrobial agents (eg, antifungal agents [eg, nystatin, fluconazole], antibiotics, or antiviral agents) for the treatment of ASD. They have unproven efficacy and potential adverse effects.

The use of antimicrobial agents is based upon the hypothesis that individuals with ASD have an imbalance of intestinal microbes (eg, overgrowth of yeast or bacteria) [2,69].

Few controlled trials have evaluated antimicrobial therapies in children with ASD [2,70]. Adverse effects include hypersensitivity reaction, hepatotoxicity, anemia, diarrhea, exfoliative dermatitis, and promotion of antimicrobial resistance [23,37].

Vitamin B6 and magnesium — We do not recommend vitamin B6 (pyridoxine) and magnesium supplementation for the treatment of ASD.

Although there is a long history of treatment of mental health disorders with vitamin B6 and magnesium (which was added to reduce the side effects of vitamin B6), few high-quality studies have specifically evaluated B6-magnesium supplementation for ASD [9,71]. A 2010 systematic review of three small and methodologically flawed randomized trials (total of 33 patients) found the evidence inconclusive [72].

Megadoses of vitamin B6 (>100 mg/day) may result in neuropathy. (See  "Overview of water-soluble vitamins", section on 'Vitamin B6 (pyridoxine)'.)

Other interventions — Other interventions with unproven benefit for ASD and potential adverse effects include [2]:

●Vitamin A; adverse effects of vitamin A are discussed separately. (See  "Overview of vitamin A", section on 'Excess'.)

●Vitamin D supplementation outside of vitamin D deficiency, and in excess of daily requirements and tolerable upper intake level  (table 3); in a small randomized trial, vitamin D supplementation did not improve the core symptoms of ASD [30]. Adverse effects of excess vitamin D are discussed separately. (See  "Overview of vitamin D", section on 'Excess'.)

●Homeopathic remedies (may contain unlabeled toxic ingredients [73]).

●Vagus nerve stimulation is an accepted intervention for the management of epilepsy; its effectiveness for ASD is unproven. Adverse effects of vagus nerve stimulation therapy are discussed separately. (See  "Vagus nerve stimulation therapy for the treatment of epilepsy", section on 'Side effects and complications'.)

●Stem cell transplantation is being investigated as a treatment for some central nervous system disorders requiring neural regeneration (eg, spinal cord injury) [74]. However, given that ASD is a neurodevelopmental disorder of neural connectivity, regenerative treatment with stem cells does not make sense physiologically [75]. It is potentially harmful [76,77], as well as expensive.

Given the lack of proven benefit and potential harms, we do not recommend these therapies for our patients with ASD.

Possible benefit, low risk — The therapies described in this section have possible benefit and low risk. Given the unestablished benefits, with the exception of melatonin for sleep disturbance, we do not actively encourage their use for the management of ASD. However, we do not discourage parents/caregivers from using them if they choose to do so. In that case, we monitor for side effects, interactions, and effects on prescribed/recommended therapy.

Melatonin — The use of melatonin for sleep disturbance in children with ASD is discussed separately. (See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Pharmacologic interventions", section on 'Sleep disturbance'.)

Music therapy — Music therapy may be beneficial for children with ASD and is unlikely to be harmful [2,78-80]. Pending additional studies, we do not actively encourage using music therapy to manage core features of ASD unless it is a component of a broader comprehensive behavior program. (See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Overview of management and prognosis", section on 'Behavioral and educational interventions'.)

The use of music therapy for children with ASD is based upon the hypothesis that engaging in musical interaction (sometimes understood to be a kind of nonverbal or preverbal language) may facilitate the development of communication skills and capacity for social interaction [80].

A systematic review of 26 clinical trials (1165 participants) that compared music therapy with standard care or "placebo" therapy (similar treatment without music) concluded with moderate certainty that immediately after the intervention, music therapy probably results in global improvement, likely improves total autism severity and quality of life, and probably does not increase adverse events [80]. Whether music therapy improves social interaction, nonverbal communication, and verbal communication remains uncertain. Although differences between groups were not detected, the certainty of the evidence was low (due to risk of bias and imprecision).

Therapeutic horseback riding — We do not actively encourage therapeutic horseback riding (hippotherapy) as a core treatment for children with ASD, but it is not discouraged if monitored appropriately in the context of a broader comprehensive behavioral/educational program. Although there is some evidence of benefit [81-85], additional studies are necessary before it can be actively recommended [2].

Therapeutic horseback riding is hypothesized to stimulate multiple domains of functioning (eg, cognitive, social, gross motor) in children with ASD [81]. In a randomized trial that compared 10 weeks of therapeutic horseback riding with 10 weeks of a barn activity not involving horses in 116 children and adolescents with ASD, therapeutic horseback riding improved measures of irritability and hyperactivity after approximately five weeks [82]. Therapeutic horseback riding also improved social cognition and social communication as assessed by parent report. In a smaller nonrandomized study, 19 children with autism who participated in 12 weeks of therapeutic horseback riding demonstrated improvements in attention, distractibility, and social motivation compared with 15 waitlist controls [81].

Therapeutic horseback riding is associated with a risk of injury similar to that in other "limited contact" recreational activities (eg, baseball, skating). When discussing horseback riding with parents/caregivers who choose to participate, it is important to emphasize the need to wear a helmet and for appropriate supervision [2].

Other types of animal/pet therapy — Observational studies suggest that the presence of animals may reduce social stress and increase social behaviors in patients with ASD [86,87], but additional studies are necessary before animal therapy can be recommended [88,89].

A pilot randomized trial that compared canine-assisted occupational therapy with standard occupational therapy (waitlist control) in 22 children with ASD found a trend toward improved on-task behavior and goal attainment with canine-assisted occupational therapy, but additional study is necessary [90].

Leucovorin or folic acid — We do not encourage leucovorin (ie, folinic acid) or folic acid supplementation for the treatment of ASD. Some studies have suggested a potential benefit, but limitations in the data reduce confidence in any effect. Although the US Food and Drug Administration (FDA) has approved leucovorin for cerebral folate deficiency [91], which presents with features of or co-occurs with ASD, we agree with the American Academy of Pediatrics and other professional societies that more robust supporting evidence is needed before leucovorin or folic acid should be used as a treatment for ASD [26,92-95]. Cerebral folate deficiency has been described in individuals with folate receptor autoantibodies [96], but is also seen in mitochondrial and other genetic disorders, as discussed separately. (See  "Mitochondrial myopathies: Treatment", section on 'Specific supplements'.)

Leucovorin and folic acid have been explored as treatments for ASD based on studies reporting a correlation between ASD and cerebral folate deficiency associated with genetic disorders or folate receptor autoantibodies [96,97], but causality has not been established. Clinical data informing the effects of leucovorin come from small randomized trials and observational studies [97-102]. In the few blinded randomized trials, leucovorin was reported to result in relative improvements in verbal communication, aberrant behavior, and adaptive skills over the short-term (approximately three to six months) compared with placebo [98,101,103,104]. Having a positive folate receptor antibody was associated with greater improvements with leucovorin. However, these trials each had small sample sizes and several other methodologic limitations, including heterogeneity across patient populations, interventions (with different dosages and co-treatments), outcome measurements, and interpretation of ASD symptom scales, and many differences bordered the threshold for minimal clinical importance. In the largest trial, there were inconsistencies in the reported differences in ASD symptoms for leucovorin versus placebo, and the study was retracted due to concerns about its statistical methods and validity of the results [101,105]. Another trial was placed on hold by the FDA and subsequently terminated by the study sponsor because of concerns about study management and inability to validate its findings [98,106]. In addition, observational studies have reported inconsistent cerebral folate and folate receptor autoantibody levels in children with ASD, including normal cerebral folate levels in those with autoantibodies, or lower autoantibody levels in those with ASD compared with typically developing peers [99,107,108]. Studies of folic acid have similar limitations [100]. Thus, whether leucovorin or folic acid has a benefit for children with ASD remains uncertain.

Moreover, while leucovorin and folic acid are generally well tolerated with only mild gastrointestinal side effects (eg, nausea, diarrhea), leucovorin has been less commonly associated with more serious adverse effects, including anaphylaxis and seizures [109].

Sulforaphane — We do not encourage sulforaphane supplementation for children with ASD. Additional studies documenting benefit are necessary.

Sulforaphane is an antioxidant derived from broccoli sprout extracts that increases the activity of genes that protect aerobic cells against oxidative stress, inflammation, and deoxyribonucleic acid (DNA) damage [110,111]. It is hypothesized to reverse abnormalities associated with ASD, including neuroinflammation; oxidative stress; and decreased glutathione synthesis, mitochondrial function, and oxidative phosphorylation.

The effects of sulforaphane on ASD were evaluated in a trial in which young men (age 13 to 27 years) were randomly assigned to receive 18 weeks of daily sulforaphane (n = 29) or placebo (n = 15) [112]. During treatment, sulforaphane recipients had improved behavior compared with baseline as assessed by parents and clinicians on the ABC, Social Responsiveness Scale, and Clinical Global Impression Improvement Scale. When sulforaphane was discontinued, behavior returned to baseline. In a subsequent placebo-controlled, randomized trial in 57 children (age 3 to 12 years) with ASD, 45 were available for follow-up after 15 weeks (22 in the sulforaphane group and 23 in the placebo group) [113]. Clinical effects varied with outcome measure (no benefit detected on the Ohio Autism Clinical Impressions Scale or the Social Responsiveness Scale, Second Edition; improvement on the ABC) and were less notable than the trial in young men [113]. Sulforaphane appeared to be well-tolerated in both trials, but the trials were too small to adequately assess adverse effects. Although these results are promising, additional information is needed.

Pending additional study, we do not specifically recommend that children with ASD eat broccoli sprouts or other sulforaphane-rich foods (eg, brussel sprouts, broccoli), but eating these vegetables is not discouraged given the other health benefits of these foods. Study participants received 50 to 150 micromol of sulforaphane, much more than can be obtained from food [114].

Transcranial magnetic or pulsed current stimulation — We do not recommend transcranial magnetic stimulation (TMS) or transcranial pulsed current stimulation (tPCS) for children with ASD except as part of a clinical trial. Although they appear to be safe in the context of clinical trials, additional study is necessary before these interventions can be recommended for the treatment of ASD in children [2,115,116].

●TMS – TMS is an energy-based therapy that is proposed to work through electromagnetic induction, which modifies neuroexcitability. It is generally considered safe in children and adults [117,118]. Seizures are the most serious adverse event, but are extremely rare [119]. Controlled and uncontrolled studies have demonstrated potential benefit in patients with depression, bipolar illness, schizophrenia, epilepsy, and Tourette syndrome. It has been approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of certain conditions (eg, major depression, obsessive-compulsive disorder, migraines) in adults. (See  "Evaluation and management of drug-resistant epilepsy", section on 'Other stimulation approaches' and  "Unipolar depression in adults: Indications, efficacy, and safety of transcranial magnetic stimulation (TMS)" and  "Deep brain stimulation for treatment of obsessive-compulsive disorder" and  "Acute treatment of migraine in adults", section on 'Transcranial magnetic stimulation'.)

●tPCS – Transcranial pulsed current stimulation (tPCS) is another non-invasive intervention that uses pulsed electrical current to modulate neuronal activity. Unlike TMS, it is not FDA-approved. There are limited studies of tPCS in humans [120]. Existing evidence suggests that tPCS has potential as an effective neuromodulatory technique and is well-tolerated in adults. Further investigation is underway to determine its underlying mechanism of action and potential clinical uses [120].

The use of TMS and tPCS for children with ASD is based on the hypothesis that autism is related to a disturbance of cortical modularity [116,121]. There is some evidence that these interventions may reduce core and associated symptoms of ASD [115,116,122,123]. In a randomized, sham-controlled trial including 32 mostly male adolescents with ASD (ages 12 to 17 years), tPCS resulted in moderate to large improvements in the Childhood Autism Rating Scale (effect size 0.83 to 0.95) and clinical global impression (effect size 4.12 to 4.37) scores compared with baseline measurements immediately after two weeks of treatment and at one month following treatment [122]. Improvements in scores were sustained to a small extent (effect size 2.31) at three months following treatment. In a similar trial including 312 children and adolescents with ASD (ages 3 to 14 years), participants treated with tPCS had greater improvement in social functioning and sleep after 20 sessions of treatment compared with those in the sham control group [123].

Larger trials with clinically and demographically diverse patients and longitudinal follow-up are needed to confirm these findings and assess the long-term impact and efficacy of TMS and tPCS [116].

Other interventions — Other interventions that lack definitive scientific evidence of a benefit but are unlikely to be harmful for children with ASD include [2,78,124]:

●Yoga [125-127].

●Body work and energy therapies (eg, qigong massage, therapeutic touch, healing touch, Reiki) [79,127-130].

●Biofeedback/neurofeedback [131,132] – In biofeedback/neurofeedback, behavioral therapy is focused on achieving self-regulation of cortical electrical activity as measured by electroencephalogram, often using visual feedback. Reported side effects are minimal but can include headache. Although neurofeedback is safe, it may be expensive [10], and benefits remain unproven for the core symptoms of ASD.

●Hypnotherapy.

●Vitamin C (doses up to 2 g/day [10]).

●Vitamin B12 [40,133,134].

Given the lack of definitive evidence of benefit, we do not encourage these interventions for our patients with ASD.

Unknown benefit, low risk — The therapies described in this section have unknown benefit but low risk. Given the unknown benefits, we do not encourage them for the management of ASD. If parents/caregivers choose to use them, we monitor for side effects, interactions, and effects on prescribed/recommended therapy.

Auditory integration training — We do not encourage using auditory integration training (AIT) for children with ASD. Although the risk of adverse effects is low, the efficacy is unproven and it is expensive [2,79].

The use of AIT in children with ASD is based upon the hypothesis that repeated exposure to altered sound via headphones functionally modifies central auditory processing, impacting language and behavior.

Systematic reviews of randomized trials have concluded that auditory integration therapy does not improve language outcomes in children with ASD [33,79,135]. The evidence is limited by inconsistency and small sample size.

Omega-3 fatty acids — Although there might be some benefits, we do not advise use of omega-3 fatty acids as a therapy for the core symptoms of ASD. Omega-3 fatty acids (eicosapentaenoic acid [EPA] and docosahexaenoic acid [DHA]) are essential fatty acids with potential cardiovascular benefits. Some studies suggest that plasma omega-3 concentrations in children with ASD are decreased, but no clear clinical correlation has been established [136-138].

Systematic reviews of randomized trials evaluating omega-3 fatty acids for ASD have had inconsistent findings [40,139-142]. Most have concluded that omega-3 fatty acid supplementation does not improve core symptoms of ASD or symptoms associated with ASD, but is not likely to be harmful [40,139-141]. Although a meta-analysis concluded that omega-3 supplementation had small beneficial effects on language, social deficits, and associated symptoms (eg, inattention, irritability, behavioral difficulties, cognition) [142], the findings are limited by the quality of the included studies [143].

The American Heart Association suggests two servings of fish per week for the cardiovascular benefit. (See  "Dietary recommendations for toddlers, preschoolers, and school-age children", section on 'Meat and protein'.)

Common side effects of omega-3 supplementation include gastrointestinal distress (eg, nausea, diarrhea). No major side effects were reported in the studies of omega-3 supplementation for ASD [139,140,144,145]. Omega-3 fatty acid supplementation should be used with caution in patients with bleeding disorders or sensitivity to fish.

No specific dosing guidelines for omega-3 fatty acids are available. Studies in children with ASD used 1.3 and 1.5 g/day [144,145].

Omega-3 fatty acid supplementation for children with developmental coordination disorder and attention deficit hyperactivity disorder is discussed separately. (See  "Developmental coordination disorder: Management and outcome", section on 'Fatty acid supplementation' and  "Attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Overview of treatment and prognosis", section on 'Interventions of limited or unproven benefit'.)

Probiotics — Probiotics are hypothesized to address an imbalance of intestinal microbes in individuals with ASD. US Food and Drug Administration regulation of probiotics depends upon how they are categorized (eg, biologic product, drug, dietary supplement, medical food, food ingredient [146]). Those that are less stringently regulated may contain unlabeled ingredients or species [147].

Although there continues to be great interest and ongoing research into the relationship between the gut microbiome and ASD, there is not enough evidence to determine if there is a causal relationship and, if so, to understand the direction of this relationship (eg, there is suggestion that the restricted diet of many individuals with ASD impacts the gut microbiome [148] rather than the microbiome causing the symptoms of ASD).

We do not encourage probiotics for the management of ASD. Although they are unlikely to be harmful, they have not been rigorously studied in children with ASD. A systematic review that included six clinical trials concluded that probiotics have limited efficacy in the management of gastrointestinal or behavioral symptoms in children with ASD [149]. The included studies used different strains, concentrations, and duration of probiotics. There is some evidence to suggest that probiotics may be beneficial for other conditions (eg, acute gastroenteritis, functional abdominal pain). (See  "Acute viral gastroenteritis in children in resource-abundant countries: Management and prevention", section on 'Probiotics and prebiotics' and  "Functional abdominal pain in children and adolescents: Management in primary care", section on 'Management of symptoms'.)

Cannabinoids — We do not encourage medical marijuana or cannabinoids for the treatment of ASD or related symptoms. Cannabinoids include cannabidiol (CBD, the nonpsychoactive component of marijuana), tetrahydrocannabinol (THC, the psychoactive component), and dronabinol (synthetic THC), among others. Although CBD is available for the treatment of certain types of epilepsy in children and appears to be safe, the benefits for children with ASD are uncertain [150,151]. (See  "Lennox-Gastaut syndrome" and  "Dravet syndrome: Management and prognosis", section on 'Cannabidiol'.)

Although an animal model suggests that endocannabinoid signaling pathways may play a role in genetic disorders related to ASD (eg, fragile X syndrome) [152], research evaluating the direct effects of medical cannabis in individuals with ASD is limited. In a randomized trial in 150 participants (age 5 to 21 years) with ASD, efficacy of benefit was inconsistent [153]. The study was limited by a lack of pharmacokinetic data and a wide range of subject ages and functional levels. Additional randomized and open trials of the effects of cannabinoids on the behavior of children with ASD are underway [154-156]. Observational studies report subjective improvements in behavioral problems (self-injury, hyperactivity), anxiety, and sleep, along with reduced need for other psychoactive medications [157-161]. Limitations include lack of objective assessment tools, poor follow-up, attrition, and lack of uniform cannabinoid dosing.

In randomized trials and observational studies of cannabinoids in patients with ASD, adverse effects included somnolence, decreased appetite, irritability, and restlessness [153,157-161]. In randomized trials of CBD in children with Lennox-Gastaut syndrome and Dravet syndrome, adverse effects included somnolence, fever, decreased appetite, diarrhea, and vomiting [162-164]. However, some children discontinued CBD because of elevation of liver aminotransferase concentrations. (See  "Lennox-Gastaut syndrome" and  "Dravet syndrome: Management and prognosis", section on 'Cannabidiol'.)

Additional information about the medical use of marijuana is provided separately. (See  "Cannabis use and disorder: Epidemiology, pharmacology, comorbidities, and adverse effects", section on 'Medico-legal context'.)

Other interventions — Other interventions with unknown benefit but low risk of harm include [2]:

●Methylcobalamin and N-acetylcysteine [14,165-167].

●Zinc.

●Herbal products.

●Amino acids, which include dimethylglycine (DMG, a derivative of glycine) as well as others (eg, taurine, lysine, gamma-aminobutyric acid [GABA]) [168,169].

●Digestive enzymes [40,170,171].

●Mindfulness therapy has been studied in parents of children with ASD and in children with ASD [172-177], but the quality of the evidence is low due to methodologic limitations (eg, small sample size, self-reported outcome measures) [127,178]; mindfulness therapy is unlikely to be harmful.

●Acupuncture – Although generally considered to be safe [179-181], there is a risk of injury in uncooperative patients.

●Craniosacral manipulation – Although systematic reviews suggest that craniosacral manipulation is low risk [2], adverse effects may be underreported [182].

●Chiropractic (generally safe for children without spinal abnormalities).

RESOURCES —

For pediatric health care providers seeking more information about complementary and integrative medicine therapies or current trials of such therapies in children with ASD, the following websites might be useful [183]:

●ClinicalTrials.gov – The clinical trials registry of federally and privately supported clinical trials

●The National Center for Complementary and Integrative Health

●Association for Science in Autism Treatment

●The Autism Society of America

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Autism spectrum disorder".)

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Definitions** – Alternative therapies are those used instead of conventional therapies. Complementary therapies are those used in conjunction with conventional therapies. Integrative medicine (also referred to as integrative health) is the combination of conventional and complementary techniques that have some supportive evidence. (See 'Definitions' above.)

●**Rationale for use in ASD** – Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder with an incompletely understood etiology and no known cure. Many parents/caregivers of children with ASD seek both conventional and complementary therapies as part of the process of understanding and accepting the diagnosis. (See 'Rationale for use in ASD' above and 'Prevalence of use in ASD' above.)

●**Clinician guidance **– Medical practitioners play an essential role in helping parents/caregivers evaluate information regarding complementary therapies for children with ASD. It is important for clinicians to become knowledgeable about these therapies, to ask parents/caregivers about the use of such therapies  (table 2), and to provide balanced information and advice about their potential benefits and risks. (See 'Clinician guidance' above.)

●**Classification according to benefits and risks** – Few complementary and integrative medicine therapies have been proven effective/ineffective or safe/unsafe in randomized trials  (table 1). Given the uncertainty, the clinician and family must weigh the unknown benefit against the potential risks, which include competition with validated treatment for time, effort, and financial resources. (See 'Classification according to benefits and risks' above.)

•**No benefit** – Secretin and facilitated communication are ineffective. We recommend **not** using secretin or facilitated communication for children with ASD (Grade 1A). (See 'Secretin' above and 'Facilitated communication' above.)

•**Possible benefit, potential risk** – We suggest **not** using a gluten-free casein-free diet for children with ASD who do not have celiac disease or gluten sensitivity (Grade 2C). Adherence to the diet is difficult and may be associated with nutritional deficiencies. (See 'Gluten-free casein-free diet' above.)

•**Unknown benefit, potential risk** – We strongly discourage complementary therapies with unknown benefits and potential risks in the treatment of ASD. These therapies include intravenous immunoglobulin, chelation, hyperbaric oxygen, antimicrobial agents, vitamin B6 and magnesium, vitamin A, homeopathy, vagus nerve stimulation, and stem cell transplantation  (table 1). (See 'Unknown benefit, potential risk' above.)

•**Possible/unknown benefit, low risk** – We do not actively encourage complementary therapies with possible/unknown benefits and low risk  (table 1) for patients with ASD. Such therapies compete with validated therapies for time, effort, and financial resources. However, if families choose to use them, we monitor for side effects, interactions, and effects on prescribed/recommended therapies. (See 'Possible benefit, low risk' above and 'Unknown benefit, low risk' above.)

ACKNOWLEDGMENT —

The UpToDate editorial staff acknowledges Carolyn Bridgemohan, MD, who contributed to an earlier version of this topic review.

# REFERENCES

* National Center for Complementary and Integrative Health. Complementary, alternative, or integrative health: What’s in a name? US Department of Health and Human Services. https://www.nccih.nih.gov/health/complementary-alternative-or-integrative-health-whats-in-a-name. (Accessed on November 14, 2025).
* Levy SE, Hyman SL. Complementary and alternative medicine treatments for children with autism spectrum disorders. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2015; 24:117.
* Perrin JM, Coury DL, Hyman SL, et al. Complementary and alternative medicine use in a large pediatric autism sample. Pediatrics 2012; 130 Suppl 2:S77.
* Salomone E, Charman T, McConachie H, et al. Prevalence and correlates of use of complementary and alternative medicine in children with autism spectrum disorder in Europe. Eur J Pediatr 2015; 174:1277.
* Owen-Smith AA, Bent S, Lynch FL, et al. Prevalence and Predictors of Complementary and Alternative Medicine Use in a Large Insured Sample of Children with Autism Spectrum Disorders. Res Autism Spectr Disord 2015; 17:40.
* Trudeau MS, Madden RF, Parnell JA, et al. Dietary and Supplement-Based Complementary and Alternative Medicine Use in Pediatric Autism Spectrum Disorder. Nutrients 2019; 11.
* Akins RS, Krakowiak P, Angkustsiri K, et al. Utilization patterns of conventional and complementary/alternative treatments in children with autism spectrum disorders and developmental disabilities in a population-based study. J Dev Behav Pediatr 2014; 35:1.
* Valicenti-McDermott M, Burrows B, Bernstein L, et al. Use of complementary and alternative medicine in children with autism and other developmental disabilities: associations with ethnicity, child comorbid symptoms, and parental stress. J Child Neurol 2014; 29:360.
* Levy SE, Hyman SL. Complementary and alternative medicine treatments for children with autism spectrum disorders. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2008; 17:803.
* Klein N, Kemper KJ. Integrative Approaches to Caring for Children with Autism. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care 2016; 46:195.
* Hanson E, Kalish LA, Bunce E, et al. Use of complementary and alternative medicine among children diagnosed with autism spectrum disorder. J Autism Dev Disord 2007; 37:628.
* Weber W, Newmark S. Complementary and alternative medical therapies for attention-deficit/hyperactivity disorder and autism. Pediatr Clin North Am 2007; 54:983.
* Al-Gadani Y, El-Ansary A, Attas O, Al-Ayadhi L. Metabolic biomarkers related to oxidative stress and antioxidant status in Saudi autistic children. Clin Biochem 2009; 42:1032.
* James SJ, Cutler P, Melnyk S, et al. Metabolic biomarkers of increased oxidative stress and impaired methylation capacity in children with autism. Am J Clin Nutr 2004; 80:1611.
* Giulivi C, Zhang YF, Omanska-Klusek A, et al. Mitochondrial dysfunction in autism. JAMA 2010; 304:2389.
* Mitchell RH, Goldstein BI. Inflammation in children and adolescents with neuropsychiatric disorders: a systematic review. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2014; 53:274.
* Kazdin AE. Evidence-based assessment for children and adolescents: issues in measurement development and clinical application. J Clin Child Adolesc Psychol 2005; 34:548.
* Lilienfeld SO. Scientifically unsupported and supported interventions for childhood psychopathology: a summary. Pediatrics 2005; 115:761.
* Sackett DL, Rosenberg WM, Gray JA, et al. Evidence based medicine: what it is and what it isn't. 1996. Clin Orthop Relat Res 2007; 455:3.
* Lord C, Charman T, Havdahl A, et al. The Lancet Commission on the future of care and clinical research in autism. Lancet 2022; 399:271.
* Golnik AE, Ireland M. Complementary alternative medicine for children with autism: a physician survey. J Autism Dev Disord 2009; 39:996.
* Lindly O, Thorburn S, Zuckerman K. Use and Nondisclosure of Complementary Health Approaches Among US Children with Developmental Disabilities. J Dev Behav Pediatr 2018; 39:217.
* Barbaresi WJ, Katusic SK, Voigt RG. Autism: a review of the state of the science for pediatric primary health care clinicians. Arch Pediatr Adolesc Med 2006; 160:1167.
* Sandler A. Placebo effects in developmental disabilities: implications for research and practice. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2005; 11:164.
* Kaptchuk TJ, Eisenberg DM. The persuasive appeal of alternative medicine. Ann Intern Med 1998; 129:1061.
* Hyman SL, Levy SE, Myers SM, COUNCIL ON CHILDREN WITH DISABILITIES, SECTION ON DEVELOPMENTAL AND BEHAVIORAL PEDIATRICS. Identification, Evaluation, and Management of Children With Autism Spectrum Disorder. Pediatrics 2020; 145.
* Green VA, Pituch KA, Itchon J, et al. Internet survey of treatments used by parents of children with autism. Res Dev Disabil 2006; 27:70.
* Bowling A, Slavet J, Miller DP, et al. Cybercycling Effects on Classroom Behavior in Children With Behavioral Health Disorders: An RCT. Pediatrics 2017; 139.
* Saad K, Abdel-Rahman AA, Elserogy YM, et al. Vitamin D status in autism spectrum disorders and the efficacy of vitamin D supplementation in autistic children. Nutr Neurosci 2016; 19:346.
* Kerley CP, Power C, Gallagher L, Coghlan D. Lack of effect of vitamin D3 supplementation in autism: a 20-week, placebo-controlled RCT. Arch Dis Child 2017; 102:1030.
* National Institute for Health and Care Excellence. Autism - management of autism in children and young people (CG170) http://guidance.nice.org.uk/CG170 (Accessed on September 05, 2013).
* Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Assessment, diagnosis and clinical interventions for children and young people with autism spectrum disorders. A national clinical guideline. Scottish Intercollegiate Guidelines Network, Edinburgh 2007. www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/98/index.html (Accessed on November 10, 2011).
* Maglione MA, Gans D, Das L, et al. Nonmedical interventions for children with ASD: recommended guidelines and further research needs. Pediatrics 2012; 130 Suppl 2:S169.
* Williams K, Wray JA, Wheeler DM. Intravenous secretin for autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database Syst Rev 2012; :CD003495.
* Horvath K, Stefanatos G, Sokolski KN, et al. Improved social and language skills after secretin administration in patients with autistic spectrum disorders. J Assoc Acad Minor Phys 1998; 9:9.
* Kushak RI, Buie TM, Murray KF, et al. Evaluation of Intestinal Function in Children With Autism and Gastrointestinal Symptoms. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2016; 62:687.
* Levy SE, Hyman SL. Novel treatments for autistic spectrum disorders. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2005; 11:131.
* Mostert MP. Facilitated communication since 1995: a review of published studies. J Autism Dev Disord 2001; 31:287.
* Smith MD, Haas PJ, Belcher RG. Facilitated communication: the effects of facilitator knowledge and level of assistance on output. J Autism Dev Disord 1994; 24:357.
* Sathe N, Andrews JC, McPheeters ML, Warren ZE. Nutritional and Dietary Interventions for Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review. Pediatrics 2017; 139.
* Marí-Bauset S, Zazpe I, Mari-Sanchis A, et al. Evidence of the gluten-free and casein-free diet in autism spectrum disorders: a systematic review. J Child Neurol 2014; 29:1718.
* Pavone L, Fiumara A, Bottaro G, et al. Autism and celiac disease: failure to validate the hypothesis that a link might exist. Biol Psychiatry 1997; 42:72.
* Black C, Kaye JA, Jick H. Relation of childhood gastrointestinal disorders to autism: nested case-control study using data from the UK General Practice Research Database. BMJ 2002; 325:419.
* Hunter LC, O'Hare A, Herron WJ, et al. Opioid peptides and dipeptidyl peptidase in autism. Dev Med Child Neurol 2003; 45:121.
* Le Couteur A, Trygstad O, Evered C, et al. Infantile autism and urinary excretion of peptides and protein-associated peptide complexes. J Autism Dev Disord 1988; 18:181.
* Buie T. The relationship of autism and gluten. Clin Ther 2013; 35:578.
* Keller A, Rimestad ML, Friis Rohde J, et al. The Effect of a Combined Gluten- and Casein-Free Diet on Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients 2021; 13.
* Piwowarczyk A, Horvath A, Pisula E, et al. Gluten-Free Diet in Children with Autism Spectrum Disorders: A Randomized, Controlled, Single-Blinded Trial. J Autism Dev Disord 2020; 50:482.
* Gupta S. Immunological treatments for autism. J Autism Dev Disord 2000; 30:475.
* Feasby T, Banwell B, Benstead T, et al. Guidelines on the use of intravenous immune globulin for neurologic conditions. Transfus Med Rev 2007; 21:S57.
* Krause I, He XS, Gershwin ME, Shoenfeld Y. Brief report: immune factors in autism: a critical review. J Autism Dev Disord 2002; 32:337.
* Gupta S, Aggarwal S, Heads C. Dysregulated immune system in children with autism: beneficial effects of intravenous immune globulin on autistic characteristics. J Autism Dev Disord 1996; 26:439.
* Connery K, Tippett M, Delhey LM, et al. Intravenous immunoglobulin for the treatment of autoimmune encephalopathy in children with autism. Transl Psychiatry 2018; 8:148.
* Melamed IR, Heffron M, Testori A, Lipe K. A pilot study of high-dose intravenous immunoglobulin 5% for autism: Impact on autism spectrum and markers of neuroinflammation. Autism Res 2018; 11:421.
* DelGiudice-Asch G, Simon L, Schmeidler J, et al. Brief report: a pilot open clinical trial of intravenous immunoglobulin in childhood autism. J Autism Dev Disord 1999; 29:157.
* Plioplys AV. Intravenous immunoglobulin treatment of children with autism. J Child Neurol 1998; 13:79.
* Niederhofer H, Staffen W, Mair A. Immunoglobulins as an alternative strategy of psychopharmacological treatment of children with autistic disorder. Neuropsychopharmacology 2003; 28:1014.
* Lagan NC, Balfe J. Question 2: Does heavy metal chelation therapy improve the symptoms of autism spectrum disorder. Arch Dis Child 2018; 103:910.
* Voelker R. FDA warning targets OTC chelation products. JAMA 2010; 304:2112.
* US Food and Drug Administration. Chelation products: Unapproved over-the-counter drugs -- consumer warning. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm229454.htm.
* Adams JB, Baral M, Geis E, et al. Safety and efficacy of oral DMSA therapy for children with autism spectrum disorders: part B - behavioral results. BMC Clin Pharmacol 2009; 9:17.
* Adams JB, Baral M, Geis E, et al. Safety and efficacy of oral DMSA therapy for children with autism spectrum disorders: Part A--medical results. BMC Clin Pharmacol 2009; 9:16.
* James S, Stevenson SW, Silove N, Williams K. Chelation for autism spectrum disorder (ASD). Cochrane Database Syst Rev 2015; :CD010766.
* Baxter AJ, Krenzelok EP. Pediatric fatality secondary to EDTA chelation. Clin Toxicol (Phila) 2008; 46:1083.
* Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Deaths associated with hypocalcemia from chelation therapy--Texas, Pennsylvania, and Oregon, 2003-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2006; 55:204.
* Rossignol DA. Hyperbaric oxygen therapy might improve certain pathophysiological findings in autism. Med Hypotheses 2007; 68:1208.
* Xiong T, Chen H, Luo R, Mu D. Hyperbaric oxygen therapy for people with autism spectrum disorder (ASD). Cochrane Database Syst Rev 2016; 10:CD010922.
* Podgórska-Bednarz J, Perenc L. Hyperbaric Oxygen Therapy for Children and Youth with Autism Spectrum Disorder: A Review. Brain Sci 2021; 11.
* Shaw W, Kassen E, Chaves E. Increased urinary excretion of analogs of Krebs cycle metabolites and arabinose in two brothers with autistic features. Clin Chem 1995; 41:1094.
* Pardo CA, Buckley A, Thurm A, et al. A pilot open-label trial of minocycline in patients with autism and regressive features. J Neurodev Disord 2013; 5:9.
* Nye C, Brice A. Combined vitamin B6-magnesium treatment in autism spectrum disorder. Cochrane Database Syst Rev 2005; :CD003497.
* Murza KA, Pavelko SL, Malani MD, Nye C. Vitamin B6-magnesium treatment for autism: the current status of the research. Magnes Res 2010; 23:115.
* Aviner S, Berkovitch M, Dalkian H, et al. Use of a homeopathic preparation for "infantile colic" and an apparent life-threatening event. Pediatrics 2010; 125:e318.
* Dawson G, Sun JM, Baker J, et al. A Phase II Randomized Clinical Trial of the Safety and Efficacy of Intravenous Umbilical Cord Blood Infusion for Treatment of Children with Autism Spectrum Disorder. J Pediatr 2020; 222:164.
* Ardhanareeswaran K, Coppola G, Vaccarino F. The use of stem cells to study autism spectrum disorder. Yale J Biol Med 2015; 88:5.
* Mohammadi D. The dangers of unregulated stem-cell marketing. Lancet 2017; 390:1823.
* Hartnett KP, Powell KM, Rankin D, et al. Investigation of Bacterial Infections Among Patients Treated With Umbilical Cord Blood-Derived Products Marketed as Stem Cell Therapies. JAMA Netw Open 2021; 4:e2128615.
* Brondino N, Fusar-Poli L, Rocchetti M, et al. Complementary and Alternative Therapies for Autism Spectrum Disorder. Evid Based Complement Alternat Med 2015; 2015:258589.
* Weitlauf AS, Sathe N, McPheeters ML, Warren ZE. Interventions Targeting Sensory Challenges in Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review. Pediatrics 2017; 139.
* Geretsegger M, Fusar-Poli L, Elefant C, et al. Music therapy for autistic people. Cochrane Database Syst Rev 2022; 5:CD004381.
* Bass MM, Duchowny CA, Llabre MM. The effect of therapeutic horseback riding on social functioning in children with autism. J Autism Dev Disord 2009; 39:1261.
* Gabriels RL, Pan Z, Dechant B, et al. Randomized Controlled Trial of Therapeutic Horseback Riding in Children and Adolescents With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2015; 54:541.
* Borgi M, Loliva D, Cerino S, et al. Effectiveness of a Standardized Equine-Assisted Therapy Program for Children with Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord 2016; 46:1.
* Hoagwood KE, Acri M, Morrissey M, Peth-Pierce R. Animal-Assisted Therapies for Youth with or at risk for Mental Health Problems: A Systematic Review. Appl Dev Sci 2017; 21:1.
* Zhao M, Chen S, You Y, et al. Effects of a Therapeutic Horseback Riding Program on Social Interaction and Communication in Children with Autism. Int J Environ Res Public Health 2021; 18.
* O'Haire ME, McKenzie SJ, Beck AM, Slaughter V. Animals may act as social buffers: Skin conductance arousal in children with autism spectrum disorder in a social context. Dev Psychobiol 2015; 57:584.
* O'Haire ME, McKenzie SJ, Beck AM, Slaughter V. Social behaviors increase in children with autism in the presence of animals compared to toys. PLoS One 2013; 8:e57010.
* Charry-Sánchez JD, Pradilla I, Talero-Gutiérrez C. Effectiveness of Animal-Assisted Therapy in the Pediatric Population: Systematic Review and Meta-Analysis of Controlled Studies. J Dev Behav Pediatr 2018; 39:580.
* Xiao N, Bagayi V, Yang D, et al. Effectiveness of animal-assisted activities and therapies for autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Front Vet Sci 2024; 11:1403527.
* Hill J, Ziviani J, Driscoll C, et al. Canine Assisted Occupational Therapy for Children on the Autism Spectrum: A Pilot Randomised Control Trial. J Autism Dev Disord 2020; 50:4106.
* US Food and Drug Administration News Release. FDA takes action to make a treatment available for autism symptoms. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-action-make-treatment-available-autism-symptoms. (Accessed on November 14, 2025).
* American Psychiatric Association. News Release. APA Statement on White House Announcement on Autism. https://www.psychiatry.org/news-room/news-releases/apa-statement-on-white-house-announcement-on-autis. (Accessed on November 14, 2025).
* Society for Developmental & Behavioral Pediatrics. A statement from the Society for Developmental and Behavioral Pediatrics on recent autism claims https://sdbp.org/wp-content/uploads/2025/09/SDBP_Autism-Statement_9.2025.pdf. (Accessed on November 14, 2025).
* Autism Science Foundation. What does not work. https://autismsciencefoundation.org/beware-of-non-evidence-based-treatments (Accessed on November 14, 2025).
* Goldman ID, Chabner BA. Cerebral Folate Deficiency, Autism, and the Role of Leucovorin. N Engl J Med 2026; 394:833.
* Ramaekers VT, Quadros EV. Cerebral Folate Deficiency Syndrome: Early Diagnosis, Intervention and Treatment Strategies. Nutrients 2022; 14.
* Rossignol DA, Frye RE. Cerebral Folate Deficiency, Folate Receptor Alpha Autoantibodies and Leucovorin (Folinic Acid) Treatment in Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Pers Med 2021; 11.
* Frye RE, Slattery J, Delhey L, et al. Folinic acid improves verbal communication in children with autism and language impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Mol Psychiatry 2018; 23:247.
* Frye RE, Melnyk S, Fuchs G, et al. Effectiveness of methylcobalamin and folinic Acid treatment on adaptive behavior in children with autistic disorder is related to glutathione redox status. Autism Res Treat 2013; 2013:609705.
* Sun C, Zou M, Zhao D, et al. Efficacy of Folic Acid Supplementation in Autistic Children Participating in Structured Teaching: An Open-Label Trial. Nutrients 2016; 8.
* Panda PK, Sharawat IK, Saha S, et al. Efficacy of oral folinic acid supplementation in children with autism spectrum disorder: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Eur J Pediatr 2024; 183:4827.
* Zhang C, Chen Y, Hou F, et al. Safety and Efficacy of High-Dose Folinic Acid in Children with Autism: The Impact of Folate Metabolism Gene Polymorphisms. Nutrients 2025; 17.
* Renard E, Leheup B, Guéant-Rodriguez RM, et al. Folinic acid improves the score of Autism in the EFFET placebo-controlled randomized trial. Biochimie 2020; 173:57.
* Batebi N, Moghaddam HS, Hasanzadeh A, et al. Folinic Acid as Adjunctive Therapy in Treatment of Inappropriate Speech in Children with Autism: A Double-Blind and Placebo-Controlled Randomized Trial. Child Psychiatry Hum Dev 2021; 52:928.
* Panda PK, Sharawat IK, Saha S, et al. Retraction Note: Efficacy of oral folinic acid supplementation in children with autism spectrum disorder: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Eur J Pediatr 2026; 185:109.
* National Institutes of Health: National Library of Medicine. A Folinic Acid Intervention for Autism Spectrum Disorders. ClinicalTrials.gov ID NCT 01602016 https://clinicaltrials.gov/study/NCT01602016 (Accessed on February 11, 2026).
* Shoffner J, Trommer B, Thurm A, et al. CSF concentrations of 5-methyltetrahydrofolate in a cohort of young children with autism. Neurology 2016; 86:2258.
* Shi A, Liu D, Wu H, et al. Serum binding folate receptor autoantibodies lower in autistic boys and positively-correlated with folate. Biomed Pharmacother 2024; 172:116191.
* Leucovorin calcium tablet. US Food and Drug Administration (FDA) approved product information. Revised November 2023. US National Library of Medicine. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2627a485-05b5-4dab-ac20-dc840e5c469d (Accessed on November 14, 2025).
* Zhang Y, Kensler TW, Cho CG, et al. Anticarcinogenic activities of sulforaphane and structurally related synthetic norbornyl isothiocyanates. Proc Natl Acad Sci U S A 1994; 91:3147.
* Zhang Y, Talalay P, Cho CG, Posner GH. A major inducer of anticarcinogenic protective enzymes from broccoli: isolation and elucidation of structure. Proc Natl Acad Sci U S A 1992; 89:2399.
* Singh K, Connors SL, Macklin EA, et al. Sulforaphane treatment of autism spectrum disorder (ASD). Proc Natl Acad Sci U S A 2014; 111:15550.
* Zimmerman AW, Singh K, Connors SL, et al. Randomized controlled trial of sulforaphane and metabolite discovery in children with Autism Spectrum Disorder. Mol Autism 2021; 12:38.
* Autism Speaks. Broccoli sprouts for autism? What you need to know. http://www.autismspeaks.org/blog/2014/10/14/broccoli-sprouts-autism-what-you-need-know (Accessed on February 05, 2015).
* Oberman LM, Enticott PG, Casanova MF, et al. Transcranial magnetic stimulation in autism spectrum disorder: Challenges, promise, and roadmap for future research. Autism Res 2016; 9:184.
* Oberman LM, Francis SM, Lisanby SH. The use of noninvasive brain stimulation techniques in autism spectrum disorder. Autism Res 2024; 17:17.
* Garvey MA, Gilbert DL. Transcranial magnetic stimulation in children. Eur J Paediatr Neurol 2004; 8:7.
* Rajapakse T, Kirton A. NON-INVASIVE BRAIN STIMULATION IN CHILDREN: APPLICATIONS AND FUTURE DIRECTIONS. Transl Neurosci 2013; 4.
* Rossi S, Hallett M, Rossini PM, et al. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol 2009; 120:2008.
* Malekahmad M, Frazer A, Zoghi M, Jaberzadeh S. Transcranial pulsed current stimulation: A scoping review of the current literature on scope, nature, underlying mechanisms, and gaps. Psychophysiology 2024; 61:e14521.
* Sokhadze EM, El-Baz A, Baruth J, et al. Effects of low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) on gamma frequency oscillations and event-related potentials during processing of illusory figures in autism. J Autism Dev Disord 2009; 39:619.
* Cheung T, Li TMH, Lam JYT, et al. Effects of transcranial pulse stimulation on autism spectrum disorder: a double-blind, randomized, sham-controlled trial. Brain Commun 2023; 5:fcad226.
* Liu Z, Zhong S, Ho RCM, et al. Transcranial Pulsed Current Stimulation and Social Functioning in Children With Autism: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open 2025; 8:e255776.
* SECTION ON INTEGRATIVE MEDICINE. Mind-Body Therapies in Children and Youth. Pediatrics 2016; 138.
* Koenig KP, Buckley-Reen A, Garg S. Efficacy of the Get Ready to Learn yoga program among children with autism spectrum disorders: a pretest-posttest control group design. Am J Occup Ther 2012; 66:538.
* Rosenblatt LE, Gorantla S, Torres JA, et al. Relaxation response-based yoga improves functioning in young children with autism: a pilot study. J Altern Complement Med 2011; 17:1029.
* Hourston S, Atchley R. Autism and Mind-Body Therapies: A Systematic Review. J Altern Complement Med 2017; 23:331.
* Silva LM, Schalock M, Ayres R, et al. Qigong massage treatment for sensory and self-regulation problems in young children with autism: a randomized controlled trial. Am J Occup Ther 2009; 63:423.
* Silva LM, Cignolini A, Warren R, et al. Improvement in sensory impairment and social interaction in young children with autism following treatment with an original Qigong massage methodology. Am J Chin Med 2007; 35:393.
* Lee MS, Kim JI, Ernst E. Massage therapy for children with autism spectrum disorders: a systematic review. J Clin Psychiatry 2011; 72:406.
* Holtmann M, Steiner S, Hohmann S, et al. Neurofeedback in autism spectrum disorders. Dev Med Child Neurol 2011; 53:986.
* Hurt E, Arnold LE, Lofthouse N. Quantitative EEG neurofeedback for the treatment of pediatric attention-deficit/hyperactivity disorder, autism spectrum disorders, learning disorders, and epilepsy. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2014; 23:465.
* Bertoglio K, Jill James S, Deprey L, et al. Pilot study of the effect of methyl B12 treatment on behavioral and biomarker measures in children with autism. J Altern Complement Med 2010; 16:555.
* Hendren RL, James SJ, Widjaja F, et al. Randomized, Placebo-Controlled Trial of Methyl B12 for Children with Autism. J Child Adolesc Psychopharmacol 2016; 26:774.
* Sinha Y, Silove N, Hayen A, Williams K. Auditory integration training and other sound therapies for autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database Syst Rev 2011; :CD003681.
* Sliwinski S, Croonenberghs J, Christophe A, et al. Polyunsaturated fatty acids: do they have a role in the pathophysiology of autism? Neuro Endocrinol Lett 2006; 27:465.
* Vancassel S, Durand G, Barthélémy C, et al. Plasma fatty acid levels in autistic children. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2001; 65:1.
* Parletta N, Niyonsenga T, Duff J. Omega-3 and Omega-6 Polyunsaturated Fatty Acid Levels and Correlations with Symptoms in Children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder, Autistic Spectrum Disorder and Typically Developing Controls. PLoS One 2016; 11:e0156432.
* Bent S, Bertoglio K, Hendren RL. Omega-3 fatty acids for autistic spectrum disorder: a systematic review. J Autism Dev Disord 2009; 39:1145.
* James S, Montgomery P, Williams K. Omega-3 fatty acids supplementation for autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database Syst Rev 2011; :CD007992.
* Newberry SJ, Chung M, Booth, M et al. Omega-3 fatty acids and maternal and child health: An updated systematic review. Evidence Report/Technology Assessment No. 224. AHRQ Publication No. 16-E003-EF. Rockville, MD, 2016. http://effectivehealthcare.ahrq.gov/index.cfm/search-for-guides-reviews-and-reports/?pageaction=displayproduct&productid=2321 (Accessed on October 26, 2016).
* Fraguas D, Díaz-Caneja CM, Pina-Camacho L, et al. Dietary Interventions for Autism Spectrum Disorder: A Meta-analysis. Pediatrics 2019; 144.
* Weitlauf AS, Goode RH, Warren Z. Do We Have Evidence for Dietary and Nutritional Interventions for Autism Spectrum Disorder? Pediatrics 2019; 144.
* Amminger GP, Berger GE, Schäfer MR, et al. Omega-3 fatty acids supplementation in children with autism: a double-blind randomized, placebo-controlled pilot study. Biol Psychiatry 2007; 61:551.
* Bent S, Bertoglio K, Ashwood P, et al. A pilot randomized controlled trial of omega-3 fatty acids for autism spectrum disorder. J Autism Dev Disord 2011; 41:545.
* Degnan FH. The US Food and Drug Administration and probiotics: regulatory categorization. Clin Infect Dis 2008; 46 Suppl 2:S133.
* Lewis ZT, Shani G, Masarweh CF, et al. Validating bifidobacterial species and subspecies identity in commercial probiotic products. Pediatr Res 2016; 79:445.
* Yap CX, Henders AK, Alvares GA, et al. Autism-related dietary preferences mediate autism-gut microbiome associations. Cell 2021; 184:5916.
* Ng QX, Loke W, Venkatanarayanan N, et al. A Systematic Review of the Role of Prebiotics and Probiotics in Autism Spectrum Disorders. Medicina (Kaunas) 2019; 55.
* Hadland SE, Knight JR, Harris SK. Medical marijuana: review of the science and implications for developmental-behavioral pediatric practice. J Dev Behav Pediatr 2015; 36:115.
* Campbell CT, Phillips MS, Manasco K. Cannabinoids in Pediatrics. J Pediatr Pharmacol Ther 2017; 22:176.
* Zhang L, Alger BE. Enhanced endocannabinoid signaling elevates neuronal excitability in fragile X syndrome. J Neurosci 2010; 30:5724.
* Aran A, Harel M, Cassuto H, et al. Cannabinoid treatment for autism: a proof-of-concept randomized trial. Mol Autism 2021; 12:6.
* Cannabidivarin (CBDV) vs. placebo in children with autism spectrum disorder (ASD). US National Library of Medicine ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03202303 (Accessed on July 18, 2018).
* Cannabinoids for behavioral problems in children With ASD (CBA). US National Library of Medicine ClinicalTrials.gov. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226 (Accessed on July 18, 2018).
* Cannabidiol for ASD open trial. US National Library of Medicine ClinicalTrials.gov. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03900923 (Accessed on November 17, 2019).
* Kurz R, Blass K. Use of dronabinol (delta-9-THC) in autism: A prospective single-case-study with an early infantile autistic child. Cannabinoids 2010; 5:4.
* Aran A, Cassuto H, Lubotzky A, et al. Brief Report: Cannabidiol-Rich Cannabis in Children with Autism Spectrum Disorder and Severe Behavioral Problems-A Retrospective Feasibility Study. J Autism Dev Disord 2019; 49:1284.
* Bar-Lev Schleider L, Mechoulam R, Saban N, et al. Real life Experience of Medical Cannabis Treatment in Autism: Analysis of Safety and Efficacy. Sci Rep 2019; 9:200.
* Barchel D, Stolar O, De-Haan T, et al. Oral Cannabidiol Use in Children With Autism Spectrum Disorder to Treat Related Symptoms and Co-morbidities. Front Pharmacol 2018; 9:1521.
* Agarwal R, Burke SL, Maddux M. Current state of evidence of cannabis utilization for treatment of autism spectrum disorders. BMC Psychiatry 2019; 19:328.
* Devinsky O, Patel AD, Cross JH, et al. Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox-Gastaut Syndrome. N Engl J Med 2018; 378:1888.
* Thiele EA, Marsh ED, French JA, et al. Cannabidiol in patients with seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (GWPCARE4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2018; 391:1085.
* Devinsky O, Cross JH, Laux L, et al. Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. N Engl J Med 2017; 376:2011.
* Hardan AY, Fung LK, Libove RA, et al. A randomized controlled pilot trial of oral N-acetylcysteine in children with autism. Biol Psychiatry 2012; 71:956.
* Main PA, Angley MT, Thomas P, et al. Folate and methionine metabolism in autism: a systematic review. Am J Clin Nutr 2010; 91:1598.
* Dolske MC, Spollen J, McKay S, et al. A preliminary trial of ascorbic acid as supplemental therapy for autism. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1993; 17:765.
* Kern JK, Miller VS, Cauller PL, et al. Effectiveness of N,N-dimethylglycine in autism and pervasive developmental disorder. J Child Neurol 2001; 16:169.
* Bolman WM, Richmond JA. A double-blind, placebo-controlled, crossover pilot trial of low dose dimethylglycine in patients with autistic disorder. J Autism Dev Disord 1999; 29:191.
* Saad K, Eltayeb AA, Mohamad IL, et al. A Randomized, Placebo-controlled Trial of Digestive Enzymes in Children with Autism Spectrum Disorders. Clin Psychopharmacol Neurosci 2015; 13:188.
* Munasinghe SA, Oliff C, Finn J, Wray JA. Digestive enzyme supplementation for autism spectrum disorders: a double-blind randomized controlled trial. J Autism Dev Disord 2010; 40:1131.
* Rayan A, Ahmad M. Effectiveness of mindfulness-based interventions on quality of life and positive reappraisal coping among parents of children with autism spectrum disorder. Res Dev Disabil 2016; 55:185.
* Lunsky Y, P Hastings R, Weiss JA, et al. Comparative Effects of Mindfulness and Support and Information Group Interventions for Parents of Adults with Autism Spectrum Disorder and Other Developmental Disabilities. J Autism Dev Disord 2017; 47:1769.
* de Bruin EI, Blom R, Smit FM, et al. MYmind: Mindfulness training for Youngsters with autism spectrum disorders and their parents. Autism 2015; 19:906.
* Bluth K, Roberson PN, Billen RM, Sams JM. A Stress Model for Couples Parenting Children With Autism Spectrum Disorders and the Introduction of a Mindfulness Intervention. J Fam Theory Rev 2013; 5:194.
* Singh NN, Lancioni GE, Manikam R, et al. A mindfulness-based strategy for self-management of aggressive behavior in adolescents with autism. Res Autism Spectr Disord 2011; 5:1153.
* Hwang YS, Kearney P, Klieve H, et al. Cultivating mind: Mindfulness interventions for children with autism spectrum disorders and problem behaviours, and their mothers. J Child Fam Stud 2015; 24:3093.
* Keenan-Mount R, Albrecht NJ, Waters L. Mindfulness-based approaches for young people with autism spectrum disorder and their caregivers: Do these approaches hold benefits for teachers? Australian Journal of Teacher Education 2016; 41:68.
* Lee MS, Choi TY, Shin BC, Ernst E. Acupuncture for children with autism spectrum disorders: a systematic review of randomized clinical trials. J Autism Dev Disord 2012; 42:1671.
* Ming X, Chen X, Wang XT, et al. Acupuncture for treatment of autism spectrum disorders. Evid Based Complement Alternat Med 2012; 2012:679845.
* Adams D, Cheng F, Jou H, et al. The safety of pediatric acupuncture: a systematic review. Pediatrics 2011; 128:e1575.
* Posadzki P, Lee MS, Ernst E. Osteopathic manipulative treatment for pediatric conditions: a systematic review. Pediatrics 2013; 132:140.
* Carbone PS, Farley M, Davis T. Primary care for children with autism. Am Fam Physician 2010; 81:453.Topic 605 Version 60.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Расстройство аутистического спектра у детей и подростков — поведенческие и образовательны]]

  - [[Расстройство аутистического спектра у детей и подростков — фармакологические вмешательств]]